fas和fasl基因启动子区多态性与卵巢上皮性癌发病风险与预后的关联研究

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1、中文摘要FAS和FASL基因启动子区多态性与卵巢上皮性癌发病风险及预后的关联研究摘要目的：卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，其中90％是上皮性卵巢癌(epithelialovariancancer，EOC)。由于其发病隐匿，早期缺乏特异性症状，大约有70％的患者发现时已为晚期，所以卵巢癌患者的5年生存率徘徊在30％左右。目前卵巢癌的病因和发病机制尚不明确，但已有研究表明，凋亡异常在包括卵巢癌在内的人类实体肿瘤的发生、发展中起着非常重要的作用。FAS／FASL系统在调控细胞凋亡过程中起十分重要的作用。已有研究表明卵巢癌中存在FAS和F

2、ASL蛋白的异常表达，而FAS基因启动子区1377G／A、FAS．670～G和FASL．844T／C单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)可以影响基因的转录或蛋白的表达水平，且可能与某些肿瘤的发生和发展相关。本研究拟在探讨上述三个位点与卵巢上皮性癌发病风险及预后的关系，其结果可能从基因水平进一步探讨卵巢癌的发病机制，并为其预防及诊治提供重要的理论依据。方法：本实验采用病例．对照研究，分析FAS．1377G／A、FAS．670A／G和FASL．844T／CSNP与卵巢癌发病风险的关系。研究对

3、象包括342例上皮性卵巢癌患者(病例组)和344例对照个体(对照组)。进而以342例上皮性卵巢癌患者中的随访资料齐全且随访时间达3年以上的192例患者为研究对象，分析了三个多态性位点与卵巢癌患者预后的关系。采集所有研究对象的外周静脉血5m1，蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA。连接酶检测反应(LDR)技术检测病例组和对照组FAS．1377G／A、FAS．670A／G和FASL．844T／C三个单核苷酸多态性位点的基因型和等位基因型频率的分布情况。数据统计分析采用SPSSl3．0版软件包(SPSSCompany,Ch

4、icago，Illinois，USA)进行。对照组基因型频率分布行贮检验，进行Hardy．Weinberg平衡分析。两组的年龄差异采用t检验，基因型和等位基因频率分布比较采用妲检验，以非条件logistic回归方法计算相对风险度的比值LL(oddsratio，OR)及其95％可信区间(confidenceinterval，CI)。生存分析采用中文摘要Kaplan-Meier方法。生存和复发中各基因型频率分布比较通过log．rank检验，以Cox回归模型计算Hazardratios(腿)and95％confidenceinterval

5、s(95％CI)。以P<0．05为差异有统计学意义。结果：1统计学分析显示对照组中FAS．1377G／A、FAS．670A／G和FASL．844T／C基因上3个单核苷酸多态性位点的基因型频率分布均符合Hardy．Weinberg平衡(P=O．97；P=O．36；P=0．55)。2FAS与FASL启动子区基因多态性与卵巢上皮性癌发病风险的关系2．1FAS基因启动子区．1377G／A多态的G／G、G／A、～A三种基因型频率在对照组和卵巢癌组中分别为：45．6％、43．9％、10．5％和46．5％、43．9％、9．6％；G和A等位基因频率

6、分别为：67．6％、32．4％和68．4％、31．6％。两组基因型频率和等位基因频率分别比较，差异均无统计学意义(P>O．05)。以病理类型、临床分期或确诊时年龄分层分析，FAS．1377G／A多态的基因型频率在各组间的分布差异也无统计学意义(P值均大于0．05)。2．2FAS．670A／G多态的G／G、G／A、～A三种基因型频率在对照组和卵巢癌组中分别为：12．8％、49．1％、38．1％和10．5％、48％、41．5％；G和A等位基因频率分别为：37．4％、62．6％和34．5％、65．5％。两组基因型频率和等位基因频率分别比较

7、，差异均无统计学意义(P>O．05)。以病理类型、临床分期或确诊时年龄分层分析，FAS．670A／G多态的基因型频率在各组间的分布差异也无统计学意义(P值均大于O．05)。2．3FASL．844T／C多态的T／T、T／C、C／C三种基因型频率在对照组和卵巢癌组中分别为：7．O％、41．3％、51．7％和4．4％、34．5％、61．1％(P=O．034)；T和C等位基因频率分别为：27．6％、72．4％和21．6％、78．4％(P=O．olo)。与C／C基因型相比，T／C+T／T基因型可显著降低上皮性卵巢癌发病风险，OR值为O．68(

8、95％CI=0．50～0．92)。以病理类型，临床分期和确诊年龄分层分析发现，T／C+T／T基因型可明显降低浆液性癌，晚期卵巢癌和50岁以上的卵巢癌病人的发病风险(OR=0．52，95％CI=0．34～O．79；OR=0．63，95％