芍药苷对缺血性脑水肿的防治作用与其作用机制研究

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1、芍药苷PF对缺血性脑水肿的防治作用及其机制研究摘要芍药苷对缺血性脑水肿的防治作用及其机制研究硕士研究生：导师：专业：马仁强刘培庆教授药理学摘要脑水肿(BrainEdema，BE)为脑损伤疾病的早期的一个重要病理变化，直接关系到疾病的转归和愈合，缺血性脑水肿(IschemicBrainEdema，IBE)是脑组织血管阻塞、血管痉挛或窄小引起血流不畅致脑组织供血不足引起缺血缺氧，发生病理性脑实质内水分异常增加的一种病变。1967年，Klatzo首先将脑水肿定义为脑实质内液体异常聚积导致组织体积增加，从发病机制和病理方面将

2、脑水肿分为血管源性和细胞毒性脑水肿，之后其他学者又提出了间质性脑水肿、渗透性脑水肿、流体性脑水肿概念等。缺血性脑水肿的严重程度、治疗的及时性密切关系到中风后遗症的轻重和患者的恢复程度。脑卒中是神经系统的常见病和多发病，是目前人类疾病的三大死亡原因之一，且存活者中50．70％的病人遗留瘫痪、失语等严重残疾，给社会和家庭带来沉重的负担，而其中缺血性脑卒中即脑梗死约占全部脑卒中的80％。所以，提高缺血性脑水肿的治疗决策水平，对更有效地治疗脑梗死以降低其死亡率和致残率，提高患者的生活质量具有非常重大的意义。脑梗死后脑水肿治疗

3、方法包括血压的正确管理，高渗疗法，低温疗法，外科手术减压，吲哚美辛、皮质类固醇、巴比妥类等药物治疗及一般原则治疗。药物治疗常以甘露醇、速尿等脱水剂为主，也采用钙离子拮抗剂、糖皮质激素类等作用还没有定论的相关药物。中药对脑水肿的治疗效果已十分明确，丹参、红花、三七等制备的注射剂已在临床广泛应用，从婆罗子中提取有效单体的13．七叶皂芍药苷PF对缺血性脑水肿的防治作用及其机制研究摘要苷钠注射液不失为中药治疗脑水肿的一个典范。赤芍为毛莨科植物芍药(PaeonialactifloraPall)或川赤芍(Paeoniaveitc

4、hiiLynch)的干燥根，属清热凉血药，性味苦、微寒，归肝经，具有清热凉血、散瘀止痛之功能。药理研究表明赤芍对心血管、脑缺血、肿瘤、肝脏等均有明显药理作用。经从赤芍提取赤芍总苷(TotalPaeonyGlycoside，TPG)，体内外研究表明赤药总苷有较强的神经细胞保护作用，对动物脑缺血模型有明显的防治作用，可明显抑制脑缺血动物脑水肿的发生。现进一步从赤芍中提取获得芍药苷(PaeoniflorinPF，PF)，本研究旨在观察PF对缺血性脑水肿的防治作用及其作用机制，为进一步开发用于治疗缺血性脑水肿药物PF提供药理

5、学依据。研究结果概述如下：1、芍药苷对缺血再灌注损伤小鼠脑指数和脑血管透性的影响取昆明小鼠70只，随机分为假手术组，模型对照组，PF15meJkg、45mg／kg、135mg／kg组和血栓通注射液90mg／kg组。实验前三天每天尾静脉注射一次。末次给药后，用乌拉坦麻醉，固定，分离双侧颈总动脉，给药后30min阻断血流，缺血30min后再灌注，再灌同时股静脉注射lOOmg／kg伊文思蓝。缺血l80min后断头，取大脑，称重后剪碎，提取脑组织中伊文氏蓝，用分光光度计于620nm处测吸光度，以此反映给药对脑血管通透性的影响

6、。试验结果表明缺血再灌注小鼠脑指数和脑组织中伊文氏蓝明显大于假手术组。PFl5mg／kg、45mg／l(g、135mg／kg三个剂量组脑指数和脑组织中伊文氏蓝含量均有显著的降低作用(P

7、离双侧颈总动脉，穿线备用。给药30min后阻断血15min再复灌15min，再缺血15min，抽出手术线，造成反复缺血再灌注模型。24小时后断头，观察断头后呼吸时间和呼吸次数，并剥取大脑，称重，计算脑指数；于105℃烘箱烘至恒重，计算脑含水量。试验结果表明反复缺血再灌损伤24小时后的小鼠呼次数与时间明显小于假¨芍药苷PF对缺血性脑水肿的防治作用及其机制研究摘要手术组，PF15mg／kg、45mg／kg、135mg／kg三个剂量组与血栓通注射液组均可显著或极显著提高呼吸次数和延长呼吸时间(P

8、脑含水量测定结果表明造模组脑指数和脑含水量同假手术组没有明显差异，提示反复缺血再灌注15min模型小鼠24小时后脑水肿可能已自发恢复。3、芍药苷对MCA0大鼠脑水肿的影响取雄性SD大鼠230—2609，随机分成假手术组，模型组，PFlomg／kg、30mg／kg、90mg／kg三个剂量组，血栓通注射液60mg／kg组。术前三天腹腔注射给药，每天