内生真菌抗病活性筛选与其产活性物质的研究

内生真菌抗病活性筛选与其产活性物质的研究

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时间:2019-02-02

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1、浙江大学硕士学位论文摘要植物内生真菌(EndophytiCfungi)是指生活在健康植物的宿主体内,但对宿主的植物组织并不引起明显侵染的真菌。内生真菌长期生活在植物内部,因此部分内生真菌具有和宿主类似的代谢途径,产生具有抗病活性的物质,从而成为新药开发的来源之一。内生真菌作为一种新的微生物资源,以其以繁殖周期快、代谢产物专一、占用资源少、原材料利用方便等特点,已经成为人们最新研究的热点之一,目前人们力求从内生真菌的代谢产物中寻找新的抗肿瘤等新型活性化合物。本文主要从两种植物中分离得到的内生真菌子囊菌门毛壳菌属的角毛壳菌(Chaetomiumcupreum)以及子囊菌门节菱孢属的节菱孢

2、(Arthriniumsp.)作为研究对象,首次从角毛壳菌中分离得到卵孢霉素,以及从节菱孢中分离得到卷线孢菌素,首次利用x一单晶衍射测定了化合物的晶体结构,初步研究化合物抗真菌、细胞毒以及抗肿瘤等生物活性。另外,改造木霉菌酯素的化学结构,研究木霉菌酯素衍生物的构效关系。主要由以下三部分组成:一、本论文首次研究了从罂粟科植物博落回(Macleayacordata)中分离得到的一种角毛壳菌(Chaetomiumcupreum)(菌株ZJWCF079)的代谢产物的化学结构和生物活性,该真菌属于子囊菌门的毛壳菌属,经培养、分离、纯化后得到代谢产物的晶体,经x一单晶衍射测定晶体结构为3,37,

3、6,67一tetrahydroxy一4,47一dimethyl一1,17一bi(cyclohexa一3,6-diene)一2,27,5,57-tetraone(卵孢霉素),初步生物活性试验表明:卤虫急性毒性试验测定卵孢霉素半致死浓度为1.15pg/ml,卵孢霉素对肿瘤细胞株HL-60和A549的半抑制浓度分别为28.66¨i和81.66“i。二、本论文首次研究了从蓼科植物水蓼(Polygonumbydropipel"L.)中分离得到的一种节菱孢(彳,f五,砌,砌sp.)(菌株PHL012)代谢产物的化学结构和生物活性,该真菌属于子囊菌门节菱孢属,经培养、分离、纯化得到的代谢产物晶体是

4、5,6,7,9,1O-pentahydroxy一2-methoxy一7一methyl一1,4,5,6,7,8-hexa—浙江人学硕.{:学位论文摘要hydroanthracene一1,4-dione和1,4,5,6,7-pentahydroxy一2一methoxy一7一methyl-5,6,7,8,9,10_hexahydro—anthracene一9,1O-di-one的互变平衡的构型,为卷线孢菌素。初步生物活性试验结果表明,卷线孢菌素具有抑制枯草芽孢杆菌的活性,最低抑制浓度为5099/mL,表明卷线孢菌素经过卤虫急性毒性测试,对卤虫的半致死率超过200Itg/mL,说明卷线孢菌素

5、无毒。三、对木霉菌酯素进行脱酰化的化学结构改造并用x一单晶衍射法表征化合物的结构,初步研究了木霉菌酯素衍生物的结构与生物活性的关系,试验结果表明,脱酰化衍生物的生物活性低于母体化合物。关键词:内生真菌,角毛壳菌,节菱孢,卵孢霉素,卷线孢菌素,脱酰木霉菌酯素II浙江人学硕I:学位论文AbstractEndophyticfungiarefungithatcolonizetheinsideofhealthyplanttissues,persistingforacertainamountoftimewithoutcausingvisiblediseasesymptoms.Muchendoph

6、yticfungiproduceanumberofactivemetaboliteswhichhostplantsalsocanprocessastheirlong—termgrowthinplantsintemally,andthemetabolitesthusbecomeonesourcesofnewdrugs.Endophyticfungiasnewsourcesofmicroorganisms,hasbecomearesearchfocusinrecentyears,andpeoplestrivetofindnewanti—tumor,anti-fungalandothera

7、ctivecompoundsinendophyticfungi.Inthispaper,theendophyticfungiChaetomiumcupreumandArthriniumsp.belongingtoAscomycotawerestudiedmainlyfortheirmetabolites.Theactivecompoundswereisolatedandpurifiedbychemicalmethods,andtheirchemicalst

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