twist在胃癌及其血管生成中的作用和分子机制的研究

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1、第四军医大学博士学位论文缩略语表缩略语英文全称中文全称ARNTarylhydrocarbonreceptornuclear芳香烃受体核转运蛋白translocatorbHLHbasichelix-loop-helix碱螺旋-环-螺旋CEBcytosolextractionbuffer胞浆提取缓冲液ChIPchromatinimmunoprecipitationassay染色质免疫共沉淀实验COXcyclooxygenase环氧化酶cDNAcomplementarydeoxynucleicacid互补cDNADEPCdiethylp

2、yrocarbonate焦碳酸乙二酯DMSOdimethylsulfoxide二甲基亚砜DTTdithiothreitol二硫苏糖醇ECLenhancedchemiluminescence增强型化学荧光显色ELISAenzyme-linkedimmunesorbentassay酶联免疫吸附试验EMTepithelial-mesenchymaltransition上皮-间质转化EMSAelectrophoreticmobilityshiftassay电泳迁移率变动分析FCSfetalcalfserum胎牛血清HIF-1hypoxia

3、induciblefactor-1缺氧诱导因子-1hhour小时HREhypoxiaresponseelement缺氧反应元件LARⅡluciferaseassayreagentⅡ荧光素酶实验试剂ⅡLMP1latentmembraneprotein潜伏感染膜蛋白minminute分钟1第四军医大学博士学位论文MTTtetraozoliumblue噻唑蓝MVDmicrovesseldensity微血管密度NCnitrocellular(filter)硝酸纤维素滤膜NEBnuclearextractionbuffer核提取缓冲液NLS

4、nuclearlocalizationsignal核定位信号ODDDoxygendependentdegradation氧依赖的降解功能域domainPBSphosphatebuffersaline磷酸盐缓冲液PMSFphenylmethylsulfonylfluoride苯甲基磺酰氟SDSsodiumdodecylsulfate十二烷基硫酸钠siRNAsmallinterferingribonucleicacid小干扰RNATBSTtrisbuffersalineplustween20Tris缓冲盐加Tween20VEGFvas

5、vularendothelialgrowthfactor血管内皮生长因子2独创性声明秉承学校严谨的学风与优良的科学道德,本人声明所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,不包含本人或他人已申请学位或其他用途使用过的成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。论文作者签名:日期:保护知识产权声明本人完全了解第四军医大学有关保护

6、知识产权的规定,即:研究生在校攻读学位期间论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校可以公布论文的全部或部分内容(含电子版,保密内容除外),可以采用影印,缩印或其他复制手段保存论文。学校有权允许论文被查阅和借阅,并在校园网上提供论文内容的浏览和下载服务。论文作者签名:导师签名:日期:第四军医大学博士学位论文TWIST在胃癌及其血管生成中的作用与分子机制研究博士研究生:张燕齐导师:丁杰教授(主任医师)肿瘤生物学国家重点实验室&第四军医大学西京医院消化病研究所

7、西安710032中文摘要【背景】最早在研究果蝇发育过程中发现,TWIST参与调节多种发育过程,尤其在早期中胚层的形成方面起重要作用。1996年人类TWIST基因被成功克隆,定位于7p21.2,编码203个氨基酸,分子量约28Kd。TWIST蛋白是具有碱螺旋-环-螺旋(basichelix-loop-helix,bHLH)结构的转录因子家族成员,其可以与另外一个同源或异源的bHLH因子结合,形成二联DNA结合域,特异性地结合E-boxconsensussequence(CANNTG)从而激活或抑制特异性的靶基因转录。近年来的研究表明

8、TWIST是个新的癌基因,TWIST可以通过p53依赖与非依赖的途径参与细胞的凋亡抵抗。目前研究表明,TWIST过表达在肿瘤的发生、侵袭转移、血管生成与肿瘤细胞耐药中发挥重要作用,但是其中的具体机制尚不清楚。有关TWIST在胃癌发生、发展中的作用尚

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