hiv感染者nk细胞介导的adcc功能变化研究

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时间:2019-02-03

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1、四、CDl6分子在NK细胞的ADCC效应中作用研究分析表达CDl6分子NK细胞数量与NK细胞ADCC反应的相关性,以研究CDl6分子在NK细胞的ADCC效应中作用,结果显示:HIV感染者NK细胞ADCC效应与表达CDl6分子的NK细胞绝对计数成正相关(P=O.027,R=0.471)。五、NK细胞ADCC效应识别的ⅢV病毒特异性抗原表位分析HIV感染者NK细胞对HIVEnv区不同肽池(每个肽池包括38-40个单肽)以及gpl20蛋白ADCC效应初步分析,结果显示:在19例NK细胞ADCC应答中,有

2、42.1%(8/19)识别Pooll,5.8%(3/19)识别Pool2,10.5%(2/19)识别Pool3,26.3%(5/19)识别Pool4,有47.4%(9/19)识别gpl20。NK细胞ADCC抗体识别HIVEnv区特异性抗原表位的定位结果如下:第119号肽,位于gp41结合性环肽(NHR),对应序列为ⅪEPLGⅥ心SRAKIT;第27号肽,位于gpl20(C0区,相应的氨基酸序列是:TDIISLWDQSLKPCV;第41号肽,位于gpl20(V2)区,相应的氨基酸序列是:SLFYKL

3、DVVQINEKN;第10号肽,位于gpl20(C1)区,相应的氨基酸序列是:VYYGl帅VwKDAE,丌L;第14号肽,位于gpl20(C1)区,相应的氨基酸序列是:CAsD伽㈣TEⅦNV。结论1、HIV感染者中有ADCC反应组病毒载量低于无反应组,在慢性未治疗人群中差异明显,提示HIV感染者中NK细胞介导的ADCC反应可能是抑制病毒的复制的因素之一。2、20%的原发感染者(PHI)、47.6%的慢性感染者(CHI)、50%的抗HIV逆转录病毒者(HAART)NK细胞对gpl20或至少1个HIV

4、Env肽库产生ADCC应答,HIV早期感染者存在NK细胞对H1Vgpl20和Env肽段的ADCC效应,并且随着HIV感染时间的延长,ADCC反应逐渐增强。3、首次标记出针对MSM人群NK细胞ADCC效应识别的5个HIV特异性线性抗原表(eg.VYYGⅥ)VwKDAETTL)为抗HIV疫苗的研发提供设计思路。关键词HIV;自然杀伤细胞;抗体依赖细胞介导的细胞毒作用6英文论著摘要●CharacterizationofNKceil-mediatedADCCFunctionChangesinHIVInfe

5、ctedPopulationsObjectiveAcquiredIn'ffnLLrleDeficiencySyndrome(AIDS)isakindofseriousinfectiousdiseasecausedbythehumanimmunodeficiencyvires(HIV).HumanimmunodeficiencyviresmainlyinfectsCD4十Tcellsofacquiredimmunesystem,resultingindecreasedfunctionofimmune

6、system,eventuallycausesdeathduetoavarietyofoppommisticinfectionsortumors.InthecourseofHIVinfection,ononehand,innateimmunesystemwasdamaged,andthenumberandfunctionofcellswerechanged.Ontheotherhand,cellsstillplayaroleofanti-virus,andinhibitviralreplicati

7、on.ThemainfunctionofNKcellsismediatedthroughavarietyofmechanisms,forexample:releaseoftoxicparticles;Fasligand-mediatedapoptosisoftargetcells;antibody-dependentcellularcytotoxicity(ADCC,antibodydependentcellularcytotoxicity)andactivatedNKcellsCallsynth

8、esizeandsecreteavarietyofcytokines,playaroleinregulatingtheimmuneandhematopoieticordirectkillingtargetcells.Inthepresenceofatumororvirus—specificIgGantibodies,NKcellsrecognizetheanti-IgGantibodyspecificallybindingtotheantigenexpressedonthesurf

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