超级细菌征战录

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1、近来出现了两条与印度有关的消息，一条是坏消息，另一条则雪上加霜：一种全新的超级耐药基因正在印度境内肆虐蔓延。与此同时，国际上决定用新德里——印度的首都——来给这种基因命名。印度医学研究委员会（IndianCouncilofMedicalResearch）的理事长卡托齐（V.M.Katoch）抱怨耐药菌分明是自然产物，却被人为地与特定国家印度挂钩。印度政治家阿鲁瓦利亚（S.S.Ahluwalia）则义愤填膺地指责这一切全是西方药厂的阴谋，试图破坏印度正欣欣向荣的医疗旅游业——这项业务原本预计会在未来五年内增长至少30%。这一场细菌风暴始于八月十一日，英国

2、卡迪夫大学（CardiffUniversity）的蒂莫西·沃尔什（TimothyWalsh）教授在业内享有盛名的杂志《柳叶刀传染病》上发表论文，提及一个他去年曾做过初步研究的超级耐药基因新德里金属β-内酰胺酶1（NewDelhimetallo-β-lactamase1），即我们如今熟知的NDM-1。仅仅九日后，八月二十日，世卫组织迅速发布一条新闻，对全世界发出警讯。在新闻稿中，世卫组织强烈号召各国政府必须特别注意如下四个方面：一、加强监测抗生素耐药性；二、教育医务人员及公众抗生素相关知识，提倡抗生素的合理使用；三、立法规范不按医师处方、私自贩售抗生素的

3、行为；四、严格执行预防传染的管理措施，尤其是在医疗场所。NDM-1究竟是何方神圣，能让全世界如此如临大敌？来势汹汹的NDM-12008年，瑞典的医院里接待了一个前来求医的的60岁男子，医生很快做出诊断，尿路感染——很常见的毛病，吃上抗生素一周左右就能好。医生所料未及的是，后来他们用遍了手头所有的抗生素，而病人的感染依旧。取来病人的尿样培养后，研究者们发现了一种广泛耐药——包括极其强效的碳青霉烯类——的肺炎克雷伯氏菌。在询问病史时，这名印度裔男子告知医生，他去年刚回老家新德里呆了几个月。是，他想起来了，他还在那里动了个小手术，住院期间还得了褥疮——真是倒

4、霉催的。哎，要说起来，自打那时起，就浑身觉得有点不舒服。这就是此时此刻，令全世界风声鹤唳的超级耐药菌那毫不起眼的初次登场。只有英国的沃尔什教授在《抗菌物和化学疗法(AntimicrobAgentsChemother)》期刊上发表了一篇关于它耐药机制的初步研究。而没多久，这群微生物便得到了远比此刻要多得多的镁光灯与关注。在抗生素滥用已司空见惯的今日，耐药菌并非罕见。但NDM-1之所以令人谈之色变，主要还是源于两点。首先是非同一般的耐药。这个基因能帮助细菌抵御目前抗生素中的“航空母舰”——碳青霉烯类抗生素，这种强效抗生素属于医生压箱底的宝贝，专治各种难治性

5、感染。如今杀手锏失灵，后续新药又青黄不接，难怪医生们忧心忡忡。其次是非同小可的传播性。这种基因被发现位于细菌体内的质粒上。质粒是游离于细菌染色体外的一个个能独立复制、自由交换的小小DNA环。如果没有质粒，那么细菌耐药性的扩散通常需要好几代才能完成——不耐药性的细菌壮烈捐躯，而耐药性的细菌成功复制，一代代累积下来，耐药菌最终在数量上占优。而有了质粒后，状况则大不相同，耐药菌可以直接复制带有耐药基因的质粒，然后把质粒慷慨地转移给不耐药的同伴。于是在极短时间内，细菌群中便“让一部分菌先耐药起来，先耐药的菌带动后耐药的菌，最终达到共同耐药”。总之，耐药基因存在

6、于质粒上，大大加速了耐药性扩散的风险和速度。正因如此，一年前，沃尔什便在那篇论文的结尾警告，“在一个抗生素处方滥发的国家（印度），人们必须警惕这种质粒的快速传播。”事实的确也印证了这些预言。不过一年NDM-1便四面开花，出现在英国、美国、法国、以色列、巴西、瑞典、希腊、土耳其……这个名单还在不断增长中，甚至连香港岛上都传来魅影曾经现身的医疗记录。那名死于NDM-1细菌感染的比利时病例更是把公众的恐慌推上了又一个高峰。自去年以来就严密监控NDM-1状况的英国健康保护局（HealthProtectionAgency）已经要求各医疗部门汇报所有疑似病例，该局

7、下属的抗生素耐药性监测实验室主任利弗莫尔（Livermore）博士则表示他对未来并不太乐观。“达尔文进化论最雄辩的证明就在此处（耐药性）。这是一场消耗战，我们最好不要天真地认为我们能赢”。而当英国卫报的记者询问NDM-1是否预兆着抗生素时代将尽？沃尔什教授如是回答，“在许多方面而言，正是如此。”以及，“这可能就是终结。”耐药大军的前世今生利弗莫尔博士有一点说得正确无比，细菌耐药性的产生，确实是“适者生存”的最佳例证。细菌要增殖，必须完成一系列环节——DNA复制、蛋白质转译、细胞壁合成……不胜枚举。这些链条环环相扣，缺一不可。而抗生素只要顺利打入敌人内部

8、，而后瞄准任一环节猛烈开火，就能令细菌丢盔弃甲、溃不成军。以最著名的青霉素为例，它就是靠着分子