紫草素对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的脑保护作用及其相关机制研究

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1、河北医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得河北医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。一，。。，●’一j。：√‘“t+．^!．二，i；卜．一．研究生签字：如郴导师签字：f动眇二级学院领导盖蕞≯iI’j．1-．’、⋯，■一j、：≯’年月目强⋯4“‘学位论文知识产权

2、授权书本人完全了解河北医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属河北医科大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为河北医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，可以采用影印、缩印或其他手段保存论文。研究生签字：如矸导师签字：Jf铂陟目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．7英文缩写⋯一．⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．16研究论文紫草素对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的脑保护作用及其相关机制研究引言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19第一部分紫草素对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的抗氧化作用及其相关机制研究前言⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．21日lj舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2l材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯39附表

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49讨论⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5l小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯54参考文献⋯一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．55第二部分紫草素对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的抗炎作用及其相关机制研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯59材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．60结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6

5、6附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯76讨论⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．77小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．79参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯79第三部分紫草素对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠血脑屏障的保护作用及其相关机制研究—、L—．1一日【f舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯．．．．．{；5材料与方法结果⋯⋯⋯附图⋯⋯⋯附表⋯⋯⋯讨论⋯⋯⋯小结⋯⋯⋯参考文献⋯结论⋯⋯⋯⋯

6、⋯综述⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯．⋯⋯．．个人简历⋯⋯⋯869294OO01026734O21●1，●^1●工，●上●■●■●■●中文摘要紫草素对局灶性脑缺血再灌注损伤小鼠的脑保护作用及其相关机制研究摘要缺血性脑血管病是临床常见病、多发病，具有致残率高、复发率高、恢复缓慢等特点。国际卫生组织统计在全球范围内平均每400个人中存在一个缺血性脑血管病患者；而在我国每年新发生的250万脑血管病患者中，大约有75％以上为缺血性脑血管病。缺血性脑血管病的死亡率仅次于心脏疾病，是人类主要的死亡原因之一，而在所有的缺血性脑血管病患者中约有30％患者由于溶栓治疗或栓子自发向远

7、端推移出现血管再通，伴随着缺血再灌注损伤的发生。缺血再灌注损伤是导致患者病情加重的重要原因，近年来随着现代免疫学和分子生物学的迅速发展，对于脑缺血再灌注损伤病理生理机制的研究已取得了重大进步，认为其病理生理机制存在损伤级联反应，主要包括炎症损害、氧化应激、兴奋性氨基酸毒性、凋亡、细胞内钙超载、自由基损伤等几种因素相互作用形成了复杂的调控网络，造成一系列病理级联反应，可直接或者间接导致神经细胞凋亡／死亡。在脑缺血后复杂的病理损伤机制中，炎症反应、氧化应激是脑缺血再灌注损伤的主要原因，是目前神经科学研究的热点，抗氧化应激、减轻炎症损伤成为治疗缺血性脑血管

8、病的主要途径之一。尽管已经有许多合成或天然物质的神经保护剂经过实验研究，证明具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等作用，