羟基磷灰石药物载体微球的制备和研究

《羟基磷灰石药物载体微球的制备和研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、摘要具有良好的生物相容性微球作为一种新的药物载体，在药物控制释放领域有着广泛的研究和应用。本文对纳米羟基磷灰石(Hydroxylapatite，HA)溶胶一凝胶法的合成、HA微球的制备和载药微球的体外缓释实验进行了研究。对溶胶．凝胶法制备的HA前驱体干凝胶进行DSC分析，并通过xRD分析在不同温度处理后干凝胶的相组成，确定了HA的合理烧成温度。在制备微球的过程中通过调节明胶，HA比、反应温度和搅拌速率制备了具有规则形貌的多孔HA微球。将制备的HA微球载药后，放在pH值为7．4的磷酸盐缓冲液(PBS)缓

2、冲液中，恒温370C进行体外缓释实验。实验结果显示在实验过程中调节混合前驱液pH到7～8，可有效的缩短溶胶．凝胶化时间，当在3500C热处理200min后就有HA析晶，6000C热处理后全部转化为结晶完整的HA，TEM分析颗粒粒径为50nm左右且基本无团聚发生，逐渐提高温度在950、11500C热处理后，IR分析显示一部分HA发生脱羟反应，但xIm衍射分析表明主晶相仍为HA。这说明用此种方法制备HA不仅可以在较低的温度下制备且具有一定的高温稳定性。采用优化的双相乳化冷凝聚合法制备HA微球，发现控制实验

3、过程的温度是成球形貌良好的关键，采用OoC为两相混合温度。在400C下，将39明胶溶于30ml的去离子水中制备质量分数为10％的明胶溶液，按粉液比为1：4～10制备的明胶／HA混合液，在搅拌速率为100~400rpm的条件下边搅拌边将此混合液滴加到OoC的植物油中，洗涤过滤后在空气中干燥，经12000c烧制后无溃散现象产生。实验发现在相同的搅拌速率下随着HA相对含量的增加，制备的微球的形貌变的越规则、粒径分布逐渐减小。筛选形貌良好的微球进行硫酸庆大霉素的载药及体外缓释实验，发现将载药微球经骨水泥包裹后

4、可有效的控制药物的突释，提高药物释放时间。关键词：羟基磷灰石溶胶一凝胶药物缓释硫酸庆大霉素ABSTRACTCalciumphosphate-baseddrugdeliVeDrsystemshaVebeenstudied百broadlyinrecentyearsbecauseoftheirgoodbiocompat．bility．Thepu巾oseofthisstudyistoinvestigatethenanostructurehydroxyapatitepowderpreparedbysol—gel

5、methodandtheprocessofthepreparationHAmicrospheres．Inaddition，therateofdrugreleaseofporousHAmicrospheresinVitrowasalsostudiedinthisexperiment．NanoHApowderwaspreparedbys01-gelmethodanditscharacteristicsweredetectedbyDSC，XRDanalysistodetelll『linethesinteri

6、ngtemperatureandcrystallization．Duringtheprocessofmicrospheres，theef．fectsofratioofgelatinandHA，temperatureandsti丌ingrateonHAmicrosphereswereinVestigated．AfterdrugloadingthemicrospheresweredippedinPBS-HClsolutionfor20daysat370CandpH7．4fordrugrelease．The

7、resultsshowedthatahighpHcouldshortenthetimesfromsolt0gel．HAcrystalliz“oncanbefornledwhenthedriedgelwascalcinedat3500Cfor200min．At6000C，thedriedgelcouldtransfomintoHAcrystallizationcompIetely．TEManalysisshowsthatthesizeofHAisintherangeof30to50nm．Whensint

8、erredat950oCand1l50oC，XI≈Danalysisshowsnonewphaseappearance．Butwe：f；3undtherewashydroxylreactionoccurredthrou曲IRanalysis．TheseshowthattheHAmadebysol-gelmethodcancrystalliseatlowtemperamreandhashi曲temperaturestabili够．Usingpseudo-d