天然产物三白脂素-8的全合成

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1、中国医学科学院北京协和医学院硕士论文三白脂素一8的全合成研究摘要三白脂素一8是从中草药三白草根中分离得到的双木脂素类化合物，最近发现三白脂素一8对人乳腺癌T47D细胞中的眦F-1a具有强烈的选择性抑制作用。本文以4一戊烯酸为起始原料，通过与Evans辅基缩合，不对称A1dol反应引入两个相邻的手性中心，并经过TBs保护、还原去嗯唑烷酮杂环、四氢铝锂还原、高碘酸钠氧化，内酯化，weinreb酮合成反应等二十一步反应合成了三白脂素一8。并利用过程中间体合成了两个三白脂素一8的异构体。其结构经核磁共振氢谱、碳谱和高效液相一质谱确定。为今后研究构效关系奠定了基础。关键词：三白

2、脂素一8、HIF_1、不对称Aldol反应、全合成中国医学科学院北京协和医学院硕士论文AbstractSt珏dyo糕重he毒嗽lsy程重l耋esisofS蘸糠cer鞋e摄蕤一8S雒ce糟et融-s，s钒lc锤氆lly糟la主I甜躺d免ne￡ionally黼iquedin∞lign蠲s，h舔beenisolated舶mactive∞0textractSof鼬削，z们嬲cPM材z岱L．RecentlySaucemetin-8has籍e鼹亟铡豫耄obea驴耋e蛾in瓤lbiloroftbel【ey搬nserip蓬i锄‰tor壬{lF—1．1魏壤is镰esis，fIlUdet

3、ailsareshowedforthetotalSynthesisofSaucemetin-8byusing4-pentenoicacid勰漱磊i熊鬈m蹴蠢al，勤ll酾嬲酶&珏seofEV鞠s爻eage臧，asy毽me雌Al曲l恐积i傩、throu曲髓ISprotection、remoVingoftheoxazolidinone、LAHreduction、Nal04溅ida专io魏、疑i曩渤娃论曩esy珏l基e羹s瓣鑫cli锄，鳅⋯S翱ee瓣e童i》8w豁醪n氇esi狂dsuccess向Ilyin2lsteps．Byusingofthet、)l，ointermidi

4、atesoftlleroute，wegottwol辩掰e璐ofS8毽ce携。耄；n．8。lhe瓣olec疆l嚣s爨越c瓣忿of壕e攥囊鑫vek铋eo糕蠡蕊磁坶‘HNMR、13CNMR、HPLC．MS．X锣w01．纛s：Sallce攥娃i嚣一鬈、琢F—l、鑫掣毽氆el拶Al西l怒acllo羲、瓤alsyll融esls-2．巾国医学辩学院北京协和隧学院硕士论文独创性声明本入声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人已经发表或撰写过的研究裁果，也不包含为获得其他教育机构的学位或涯书悉使震过的材料。

5、与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：差皱仗签字圈期：1诉‘劳77医学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解韭塞迹塑匡堂睫有关保存、使用学位论文的管理办法。有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阗和借阕。本久授权主篓塞凌鎏医堂陵可以将学位论文煎全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在辩密后适用本授权书)学位论文作者签名：燃＼导师签名：之缉签字日期：乙噼‘月f∥侣签字日期：嘶年∥月／z日学位论文作者毕业后去向：工

6、作单位：御旒f托氖夕械琳慨电话：／钐彩7矿9乒通讯地址：邮编：巾嗣医学科学院北京协和暇学院硕士论文一．日lJ茜三自脂素-8(manassantin矗，saucerneti扩8)和三自脂素一7(骶nassantinB，saucernetin一7)是从中药兰臼草中分离得到的双木脂素类化合物n1，这些化合物结构复杂，分子中存在8个乎性中心，其结构特点是其分子中心部位含有一个c2对称的四取代四氢呋喃环，四氢呋喃环上2，5位含有两个取代苯环，苯环上具有两个苯丙醇侧链。根据侧链部分的构型和苯环上取代基的不同，常见下列几种结构类型，命名。(Figurel)R=Oc毪，《鼍№o，蚋嘲

7、卜骐a∞s翰nli^A，'鼯ocH3，epiC妒，(e呻ro-thre睁№黼蝴嘣nA．2R，R=旬C嗨D，衲嘲I。l嘲∞>．酗anas鞫nlln8，3鼢—OcH2昏，epiC妒，触帅，lh吣Mana蝴棚nB．‘量’igurel双术脂素类天然产物如manaSs赫￡洒A及相关天然产物4-伊m哟，l鼹uee撒eol等具有广泛的生物活性。早期文献报道这类化合物具有较强的中枢神经抑制作用嘲，近期发现这类天然产物还具有较好盼糖固醇酰基转移酶抑铡活性‘羽和较强的免疫抑制作用H’。另外与这类天然产物结构相关的不含手性苯丙醇侧链的四取代四氢呋喃环类天然产物如fragr