periostin在平滑肌细胞增殖和迁移中作用及阿托伐他汀影响

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1、原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：塑虹吼业年』月莩日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科

2、学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信。rJ,N务。日期：鱼L年三月望中文摘要目的观察Periostin(Pn)在大鼠颈动脉损伤后的表达情况及其与动脉内膜增生过程的关系以及体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞在TGF．131束lJ激下Pn的表达情况及其与平滑肌细胞迁移、增殖等活动的关系；观察阿托伐他汀对上述过程的影响并初步探讨其抑fl；lJPn表达的分子机制。为防治血管重塑及增生性血管疾病提供治疗新靶点。方法采用通气．干燥法损伤大鼠右侧颈总动脉制备动物模型。45只大鼠随机分成正常对照组(不行手术)和阿托伐他汀组、模型对照组，分别于术后1周、

3、2周、4周各处死大鼠5只取右颈总动脉标本，采用组织形态学检测内膜增生：采用免疫组织化学染色和RT-PCR观察血管组织Pn的表达。采用组织块贴壁培养法进行血管平滑肌细胞的原代培养，取3"--6代细胞用于实验。采用10ng／mlTGF．131束lJ激VSMC，并用不同浓度阿托伐他汀(O．1umol／L、1．0umol／L、10．0umol／L)干预，24dx时后用RT-PCR及Westem-blot、法检测VSMC中PnmRN和蛋白的表达；用Boyden趋化小室测试细胞迁移情况，用MTT法测定细胞增殖情况。原代培养大鼠主动脉SMC，采用10ng／mlTGF一131束lJ激VSMC，分别

4、加入10umol／L[；可托伐他汀、MVA及10umol／Lg可托伐他汀、Rho激酶抑制剂Y-27632，24dx时后用RT-PCR及Western．blor法检测VSMC中PnmRN和蛋白的表达。结果(1)正常对照组血管各时间段内膜无明显变化。与正常对照组血管比较，大鼠颈动脉损伤后l周、2周、4周新生内膜增生明显，内膜面积及内／中膜面积比值增加。(2)正常对照组血管各时间段未见明显Pn表达。与正常对照组血管比较，大鼠颈动脉损伤后1周、2周、4周Pn表达明显增加。(3)阿托伐他汀组2周、4周Pn表达和内膜面积、内／中膜面积比值与模型对照组比较明显减少。(4)大鼠VSMC在TGF．[

5、31*lJ激下Pn表达明显增加，且VSMC迁移率及增殖率显著增加。Pn抗体可明显抑制TGF．pl诱导的VSMC的迁移和增殖。(5)阿托伐他汀明显减少大鼠VSMC在TGF．[31诱导下的Pn表达，显著抑制VSMC的迁移率及增殖率，且呈浓度依赖性。(6)Rho激酶抑制剂Y-27632可明显减少大鼠VSMC在TGF一[31诱导下的Pn表达，作用与阿托伐他汀类似。(7)加入MVA后，阿托伐他汀对TGF．[31诱导大鼠VSMC中Pn表达的抑制作用明显降低。结论(1)Pn可促进平滑肌细胞增殖和迁移，在动脉损伤后内膜增生过程中起重要作用。(2)TGF．p1可通过Rho／Rho激酶信号通路促进血管

6、平滑肌细胞中的Pn表达。(3)阿托伐他汀可能是通过抑制ⅢA等类异戊二烯的生成，阻断Rho／Rho激酶信号通路，进而抑制TGF．p1诱导的VSMC*的Pn表达。(4)阿托伐他汀可能通过抑NPn而抑制平滑肌细胞的增殖和迁移及大鼠动脉损伤后的内膜增生。关键词Periostin，平滑肌细胞，增殖，迁移，阿托伐他汀博士学位论文英文摘要ABSTRACTObjectiveToinvestigatetheexpressionofPnininjuredcarotidarteryandtherelationshipbetweenPnexpressionandtheintimalhyperplasiai

7、ntheinjuredcarotidartery；toinvestigatetheexpressionofPninvitroculturedvascularsmoothmusclecells(VSMCs)inducedbyTGF-131andtherelationshipbetweenPnexpressionandthemigrationandproliferationoftheVSMCs；toinvestigatetheeffectsofatorvastatinon