强肝丸对高脂血症sd大鼠脂肪肝的影响

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1、兰州大学硕士学位论文第一部分研究背景和立论根据1．研究背景高脂血症(HLP，hyperlipoidemia)是机体脂代谢紊乱而导致血清脂质和脂蛋白水平异常的一种疾病，包括血清总胆固醇(rrC)、甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白(VLDL)水平过高和(或)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平过低。高脂血症是代谢性疾病中一种常见而多发的重要病症，与心脑血管疾病、肥胖症、肾病综合征、糖尿病、系统性红斑狼疮(SLE)、脂肪肝、肝纤维化、肝硬化、甲状腺功能减退症、急性胰腺炎、透析、肾移植、胆道阻塞、口服避孕药等疾病(或因素)有一定的相关性，对身体的损害是隐

2、蔽、渐进和全身性的，是导致许多常见老年性疾病的重要因素，已成为人类死亡的主要原因之一。近年来的研究结果表明，许多因素(或疾病)可以引起高脂血症，同时高脂血症又可诱发(或并发)其它疾病。高脂血症既是多因一果的结果，又是一因多果的原因。而且，高脂血症的发生还有年轻化的趋势。脂肪肝是一种综合性代谢性常见疾病，是由肝内脂肪氧化减弱、脂肪酸合成增多而引起的肝细胞内脂肪堆积。临床上，轻度患者可无症状或仅有肝区闷胀感，中重度患者肝区闷胀甚或疼痛，疲乏无力，消化不良，并出现肝脏肿大、腹部饱满和肝功能异常。脂肪肝是可逆性疾病，控制病因可使之得到控制和改善。如果任其

3、发展，肝细胞的脂肪变性使肝细胞体积增大，相互挤压并压迫肝血窦，可逐渐造成肝细胞缺血、坏死、纤维组织增生，直至发生肝硬化。因此，深入研究高脂血症致脂肪肝的病因、病理、预防、诊断和治疗，对保护人类健康、提高生活质量都具有重要意义。2．高脂血症研究进展2．1现代医学对高脂血症病因和病理的研究：高脂血症在临床上常表现为高胆固醇血症(hypercholesterolemia，HC)、高甘油三酯血症(hypertriglycerdemia)、或两者兼有(混合型高脂血症)。高脂血症常为高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)的反映。由于血浆中H

4、DL降低也是一种血脂代谢紊乱，故称为血脂异常(dyslipidemia)更能全面、准确地反映血脂代谢紊乱状态。临床上可分为两类：原发性高脂血症(属遗传性脂代谢紊乱疾病)和继发性高脂血症(常见于控制不良的糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退症、肾病综合征、透析、肾移植等)。原发性高脂血症(高脂蛋白血症)表型可分为家族性高乳糜微粒血兰州大学硕士学位论文症(familialhyperchylomicronemia，I型)、家族性高胆固醇血症(familialhypercholesterolemia，FH，Ⅱa型和lib型)、家族性异常13脂蛋白血症(famil

5、ialdysbetalipoproteinemia，Ⅲ型)、高前9脂蛋白血症(hyperpre-13一fipoproteinemia，Ⅳ型)和混合型高甘油三酯血症(V型)。随着分子生物学技术的发展，发现部分高脂血症患者存在单一或多个遗传基因的缺陷，多具有家族聚集性，有明显的遗传倾向，临床上称之为家族性高腊血症。家族性乳糜微粒血症是因家族性脂蛋白脂酶(LPL)或载脂蛋白C．Ⅱ缺乏、或出现脂蛋白脂酶抑制因子而产生的一种罕见的脂蛋白代谢遗传病症，它表明了象出疹性黄瘤、急性胰腺炎和脂血症的血浆甘油三酯和乳糜微粒水平有显著的升高【l】。因乳糜微粒血症的脂蛋

6、白脂酶缺乏而产生重度高甘油三酯血症，导致可能危及生命的胰腺炎的发生[21。LDL．受体基因的突变可导致家族性高胆固醇血症，这是一种常染色体显性遗传病。临床上，纯合子患者死于幼童时期的早发冠心病。肝移植能有效地减少伴有黄瘤和动脉粥样硬化的家族性高胆固醇血症患者的LDL．C13l。家族性高胆固醇血症(F啪是最常见的脂蛋白代谢单基因病，这是一种具有升高血浆LDL-C水平、诱发腱黄瘤和早发局部缺血心脏病特征的常染色体显性遗传病症嗍。家族性高胆固醇血症具有高水平的血浆LDL-C和早发冠心病的特征，它尽管源自单基因，但患者冠心病的发病率变化很大，只能用经典的

7、危险因子做部分解释。作为修饰基因，血管紧张素原基因的遗传变异增加了家族性高胆固醇血症患者罹患冠心病的危险【5J。骨质疏松症与动脉硬化的血管疾病有关，这表明高胆固醇血症或血脂异常可能是这些疾病共同的致病因子。研究表明，女性患者的血清骨特异的碱性磷酸(酯)酶03AP)显著高于对照组。男女患者的I型胶原(NTx)的血清N．末端肽均显著高于对照组。并且，男性的BAP和NTx与HDL-C显著呈负相关。另一方面，女性的BAP和NTx与TC和LDL-C显著呈正相关。这些结果显示，增加了高胆固醇血症或脂质代谢异常患者(不考虑性别)的骨更新，表明治疗高胆固醇血症或

8、脂质代谢异常患者的重要性不仅在于预防动脉硬化合并症，还在于预防骨质疏松的骨丢失和骨折[61。谷固醇血症(Sitosterolaemia，