新型抗肿瘤分子合成和新型荧光探针开发

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1、兰州大学硕士研究生论文新型抗肿瘤分子的合成和新型荧光探针的开发摘要乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，也是当今危害妇女生命健康的重要杀手之一。通过对乳腺癌基因水平的深入研究，发现乳腺癌易感基因BRCAl(breastcancersusceptibilitygene1)在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。本课题借助计算机辅助分子设计的手段，设计并筛选出了靶向作用于BRCAl的目标分子结构，完成了两个目标结构3a及3b的合成及简单的结构修饰，并对反应机理及反应中立体构型进行了讨论。荧光分子探针作为近年来全球新兴的科研方向，业已吸引了越来越多的科研工作者的兴趣，其中

2、快速、高灵敏度、均相、专属性强的重金属离子探针是十分重要的一类。本课题基于汞离子极强的嗜硫性，以及光诱导的电子转换效应(PET)，结合萘分子的强紫外吸收和荧光强度，构建了一个对汞专属性很强的荧光分子探针，区别于大部分探针使用络合或螯合的出发点，本探针以化合物反应后成环，释放强荧光为立题出发点，最终得到了23倍荧光增强的探针，并为类似探针的深入研发开辟了新的途径。关键词：癌症，抗癌药物，肿瘤相关基因，BRCAl，分子靶向汞，荧光分子探针，PET，萘兰州大学硕士研究生论文AnSynthesisofNewAnti—TumorMolecularandAnDevel

3、opmentofNewFluorescentChemsensorAbstractBreastcancer，aseriousc．A)nlinondiseaseforwomfffl，isamalignancyoccun础inmammarytissue，anditisoneoftwoleadingeausesofdeathforwomertnowadays．Theresearchinthemolecularpathophysiologyofbreastcanccrshowedthatthebreastcancersusceptibilitygene1(BRCAI

4、)hasanimplicationinthedevelopmentandprogressionofhumanbreastmalignancy．Inourresearch,wedesignedasetsofmoleculesofBRCAlinhibitorbycomputer-assistedmoleculedesign,andobtainedthehitcompoundafterbiologicalassay．Basedonthehitstrtteture,wefurtherdesignedandsynthesized2derivativesoftheta

5、rgetcompoundsOaand3b)，thengavealutherdiscussionofboththereaction'smeeba_nismandtheproducts’solids1瞳ucnlre．Agreatefforthasgoneintothedevelopmentofchemsensorsinordertofhlfilthecontinuouslyincreasingdemandinbiological，biomedical，orenvironmentalfield．Amongallthesensorsthatareselective

6、forspecifictargetanionsorcations，averyimportantpartisdetectingheavymetalions．Wehavesuccessfullydesignedandsynthesizedacompoundwithhighselectivityfi)fH矿+inaqueousmediabasedupontlfioamidegroup’Sstronglyquenchingnaphthalenefiuoreseence(23-folderincrease)byPETandH矿ion’sknownthiophilie

7、reactivity．Suchworksmayleadanewpathtoereathighersensitivityandselectivityflureseentchemoseusors．Keywords：Cancer；Anti-tumordrug；Tumor-relatedgene；BRCAI；Molecular-targetMercury；Flureseentehemosensor；PET；Naphthalenen原创性声明本人郑重声明：本人所呈交的学位论文，是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据

8、、观点等，均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何