ph-敏感介孔膦酸锆合成、表征及其在结肠靶向给药中应用的研究

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2、汇编学位论文,并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后使用本授权书。学位论文作者签名:指导教师签名:石签毫签名日期:勿//年岛纠日f辽宁师范大学硕士学位论文摘要介孔膦酸盐材料作为一类新型的有机.无机杂化材料,因其具有可调变的孔道结构、较高的比表面积,较大的孔容,以及表面丰富的化学官能团等独特优势,使得它们在吸附、催化、分离、生物医药等诸多领域都具有巨大的潜在应用前景,因此近年来备受研究者的青睐。本论文采用一步共缩聚法,成功设计并合成孔径可调变的、具有pH-敏感性的一系列介孔膦酸锆材料。并以这些材料作为载体,开展了它们在结

3、肠靶向释药方面的研究工作。本论文研究工作主要集中在以下四个方面:1.以十二烷基硫酸钠(SDS)阴离子表面活性剂作为模板剂,选用四氯化锆(Z妃14)和l,4.二膦酰甲基哌嗪(BPMP)在弱酸性条件下,通过调变阴离子表面活性剂的用量制备了一系列孔径可调控的pH.敏感介孔膦酸锆材料。并利用氮气吸附.脱附、扫描电镜、魔角旋转核磁共振及元素分析等测试手段对产物进行了结构、形貌及组成进行了表征。2.考察了pH.敏感介孔膦酸锆材料对模型分子双核酞菁钴磺酸铵(PDS)的吸附行为。等温吸附数据表明:一、pH.敏感介孔膦酸锆材料的比表面积直接影响材料对PDS的吸附量,

4、比表面积越大的材料,其PDS吸附量越大,最大单层饱和吸附量可以达到300nagg-1;二、pH.敏感介孔膦酸锆材料的孔径尺寸决定材料对PDS的吸附模型,孔径尺寸小的材料对PDS的吸附属于单层吸附,而孔径尺寸大的材料对PDS的吸附属于多层吸附。动力学吸附数据表明:pH.敏感介孔膦酸锆材料对PDS的吸附速率很快,2h就可以达到吸附平衡。材料对PDS的吸附属于准二级动力学吸附,吸附机理与吸附剂和吸附质都密切相关,限速步骤可能是阳离子骨架介孔膦酸锆材料与阴离子PDS之间通过强烈静电吸引作用形成的物理吸附过程。原位循环再生数据表明:pH.敏感介孔膦酸锆材料对

5、于PDS的循环再生效率高,第一次循环再生后,再生效率为新鲜材料的87.5%,经过六次循环后,再生效率仍然可以达到76.3%。3.考察了担载PDS的介孔膦酸锆材料在不同pH值条件下对PDS的释放行为。担载PDS的pH一敏感性介孔膦酸锆材料在人工模拟胃液(pH=1.2)中,48h内完全不释放PDS;在人工模拟肠液(pS=7.5)中,在最初的4个小时,PDS的累积释放量不足30%,在之后的44h内以一种缓释的方式完全释放所担载的PDS,累积释放率可以达到100%。依据药物在人体胃肠道的转运时间,可以认为药物在在胃中不释放PDS,在小肠少量释放PDS后,在

6、结肠处完全释放PDS。pH-敏感介孔膦酸锆的合成、表征及其在结肠靶向给药中的应用研究4.研究了包覆时滞膜的pH.敏感介孔膦酸锆材料对药物模型双氯芬酸钠在胃肠道的释放行为。通过调变时滞膜的厚度来控制双氯酚酸钠的时滞时间约为6小时,即在人工模拟胃液(pH=1.2)中,3小时完全不释放双氯酚酸钠,在人工模拟肠液(pH=7.5)中,3小时双氯酚酸钠的累积释放量不足全部释放量的lO%。之后,在材料pH.敏感性的控制下,缓慢释放双氯酚酸钠。通过时间和pH值控制基本实现了双氯酚酸钠在结肠的定位释放。关键词:pH.敏感性;介孔膦酸锆;结肠靶向释放;时滞辽宁师范大学

7、硕士学位论文PreparationandCharacterizationofpH—SensitiveMesoporousZirconiumDiphosphonatesforControllableColon—targetedDeliveryAbstractMesoporousorganophosphonatesmaterialsisanovelorganic-inorganichybridmaterials.Ithasfoundwideapplicationsasadsorption,catalysis,separation,biologicalm

8、edicinematerialsduetotheirtunableporestructure,highspecificsu

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