chlorin e6声动力对小鼠s180肉瘤生长的作用

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文Chlorine6声动力对小鼠S180肉瘤生长的作用ThesonodynamiceffectsofChlorine6onS180sarcomainmice课题来源：广州市科技计划项目(No．2011J430063)广东省产业技术研究与开发计划项目(NO．2007A032000003)专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员论文评阅人肿瘤学刘端张为民教授罗荣城教授夏忠军教授汪森明教授谢德荣教授徐萌教授2012年5月2日广州硕士学位论文＼姻V吣?吣．2吣删5㈣7708Chlorine6声动力对小鼠S180肉瘤生长的作用

2、硕士研究生：刘端指导教师：张为民教授摘要恶性肿瘤是威胁人类生命健康的头号杀手之一，手术、放疗、化疗和靶向治疗是目前恶性肿瘤治疗的主要方法，大部分患者诊断时已是局部晚期或有远处转移，失去手术机会。化疗和放疗在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞也不加选择性的造成了严重的损伤，毒副反应较大，许多患者因体质差或无法耐受毒副作用而放弃治疗。靶向治疗虽不良反应小，但其疗效与基因突变相关。因此，寻找其他高效、低毒的恶性肿瘤治疗新方法，是医学界面临的重要问题。声动力疗法(Sonodynamictherapy,SDT)是在光动力疗法(Photodynamictherapy,PDT)基

3、础上发展起来的一种治疗恶性肿瘤的新理念、新方法。肿瘤患者口服或静脉注射声敏剂，而后用一定频率和强度的超声照射肿瘤部位，通过超声激活聚集在肿瘤部位的声敏剂，使其产生一系列声化学反应(如产生单态氧、自由基)，导致肿瘤细胞的不可逆性损伤【m】。与光动力疗法(激光激活光敏剂，产生单态氧或自由基，从而起到杀伤肿瘤的作用)相比，超声对人体组织有很强的无创穿透能力，无需借助其他介入手段即可对深部肿瘤进行治疗，故有着广阔的发展前景【31。目前SDT存在的主要问题是所用的声敏剂多为血卟啉及其衍生物为代表的第一代光敏剂，肿瘤靶向性不强，排泄缓慢，易发生光毒副反应，影响了SDT疗效及

4、其临床实际应用141。因此，寻找靶向性高、毒副作用小的新型声敏剂以及探索最佳的声动力治疗模式是必要的。Chlorine6是一种结构类似于血卟啉的叶绿素降解产物，早先被应用于光动力治疗中，显示确切的抗肿瘤作用及肿瘤靶向性强、正常组织清除快、毒副反应低的优点【5～。但是Chlofine6作为声敏剂应用于声动力治疗恶性肿瘤的研究中文摘要目前还比较少，我们前期的细胞学研究工作显示Chlorin05具有在肺癌、乳腺癌等肿瘤细胞特异聚集性和声动力治疗靶向杀伤肿瘤细胞作用‘8】【9】，是一个有临床应用前景的声敏剂，但目前缺乏整体动物的肿瘤靶向特异聚集性和声动力作用的实验证据。

5、因此，本研究的第一个目的是采用激光共聚焦显微镜观测Chlorine6在S180肉瘤荷瘤小鼠肿瘤组织的富集情况。第二个目的是研究Chlorine6联合超声对S180肉瘤的杀伤作用，探索理想的声动力治疗模式。第一部分Chlorine6在S180荷瘤小鼠肿瘤组织和肌肉组织的分布目的研究Chlorinc6在肿瘤组织的富集情况，探索给药后最佳的超声辐射时间。方法S180肉瘤荷瘤小鼠腹腔注射Chlorine6(10mg／kg)，分别于给药后3、6、12、18、24、48、72h断颈处死小鼠，剥离肿瘤组织和周围肌肉组织，制备冷冻切片，并在激光共聚焦显微镜下测定和观察肿瘤和肌肉

6、组织的荧光强度及荧光显像(显示为红色荧光)。采用SPSSl3．0统计软件进行两个重复测量因素的方差分析，以P

7、肿瘤进行辐照处理，既能达到最有效的杀伤肿瘤细胞作用，又对正常组织损伤较小。给药24h后，Chlorine6在肿瘤及正常组织中含量均很少，72h后基本清除完毕，提示Chlorine6具有代谢迅速、清除快的特点，可以有效减少对正常组织的毒副作用。Ⅱ硕士学位论文结论Chlorine6具有肿瘤组织靶向性好、正常组织清除快的优点。Cmofinc6给药后18h是进行超声处理的理想时间点。关键词声动力疗法Chlorine6S180肉瘤超声波共聚焦显微镜(LSCM)第二部分Chlorine6声动力对小鼠$180肉瘤生长的作用目的研究Chlorine6联合超声对S180肉瘤的杀伤

8、作用，探索理想的声动力治