il-17促进哮喘模型小鼠气道周围血管再生的作用及机制研究

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1、浙江大学硕士学位论文IL--17促进哮喘模型小鼠气道周围血管再生的作用及机制研究姓名:高润娣申请学位级别:硕士专业:内科学指导教师:周建英201202浙江大学硕士学位论文中文摘要IL.17促进哮喘模型小鼠气道周围血管再生的作用及机制研究浙江大学医学院硕士研究生导师。rrV●r内科学(呼吸病学)高润娣周建英教授中文摘要哮喘气道周围血管再生是哮喘气道重塑的关键病理改变之一.IL.17作为一个上游分子在气道重塑过程中发挥着重要作用。本文以“oVA致敏+雾化攻击”的方法建立小鼠哮喘模型,结合单抗剔除及体外血管形成实验、趋化试验等实验技术以期探讨IL.17在哮喘气道血管再

2、生中的作用及可能机制。研究发现,随着过敏原雾化攻击时间的延长,哮喘模型小鼠气道周围血管的再生程度逐渐加重且严重程度与肺泡灌洗液中的IL.17浓度成正相关.另外,哮喘模型小鼠慢性期体内应用IL.17单克隆抗体可显著减少其哮喘小鼠气道周围的血管密度。体外肺微血管内皮细胞增殖和血管形成试验发现,IL.17不能直接诱导肺微血管内皮细胞的增殖,但能促其血管形成,并在一定剂量范围内呈浓度依赖性.内皮祖细胞体外趋化试验提示IL.17可能是内皮祖细胞新的趋化因子.这些研究表明,IL.17参与了哮喘气道周围血管的再生过程,其可能机制为直接趋化内皮祖细胞和/或诱导肺微血管内皮细胞的

3、血管形成过程.本研究为IL.17在哮喘气道重塑发病机制研究提供新思路,并为其免疫治疗开辟新的途径.关键词:IL.17;气道重塑;血管再生;肺微血管内皮细胞;内皮祖细胞n浙江大学硕一{:学位论文英文摘要IL.17PromotesPeribronchialNeovascularizationinaMurineModelofProlongedoVA—challengeDepartmentofMedicine(Respirato拶Disease)MedicalSchoolofZhejiangUniVersityMasterGaoRundiSupervisorZhouJi

4、anyingAbstractNeoV弱cularization,includinga119iogenesis锄dVaSculogenesis,hasbe饥recogIlized弱acTllcialeVemduringairwayremodelirlg证astllma.Here,wesetoutt0deteminewhemerIL—l7wereimplicatedintllisprocess.WefouIldmatprolongedmle唱enchallengeinducedaprogressiVeincrea∞intllen啪berofves∞lsar0岫dtl

5、leairwayscompared州t11PBSconnDl(p<0.OO1),、Ⅳhichw弱positiVelycorrelated、^,itIlleVelofIL—l7inBALF.Furtlle咖0re,inc陀嬲ehltlledeIlS时ofbronc蛐mvesselsalsoCaIlbeabrogatedby锄ti-IL—l7antibodyadIninis仃ation.IIladditiomIL.17had∞directe腩cton恤prolife豫tionOfpulmonaD,miCroV缴ul盯endothelialcells(PMVECs),

6、where弱m酞edlypromotedPMVECstubefomationinm锄.igelinaconcentration-dependemm锄erinvi仃ID.Wb甜S0showedtIlatIL-l7w嬲chemotacticforendotheli2Llprogenitorcellsatconcentration砌ging丘.0mln咖lt01OOng/mlinVi缸-0.Tbs岫up,wedescribeherematIL-l7maymediatetherecmitnlentofendothelialprogenitorcells锄d锄giogen

7、esisofPMVEC,whichmiglltcontributet0pe抽ronchialneoV鹤cul撕zationduringainⅣayremodelingin弱thma.1(eywords:IL·l7;ain】vayremodeling;NeoV嬲cul撕zation;pulmona巧micr0V鹤cul2Lrendothelialcells;endothelialprogenitorceUs¨I浙江大学硕1:学位论文致谢致谢本课题是在导师周建英教授的指导和帮助下成功完成.在课题的选择、实验设计和实验研究过程中,导师为我排除种种困难,帮助我解决实验中

8、的瓶颈.导师渊博的知识和

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