k252a抑制bdnf-trkb信号传导通路对电刺激点燃大鼠arc表达及癫痫发生的影响

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1、分类号：R6单位代码：10752密级：公开学号：2009182宁夏医科大学硕士研究生学位论文K252a抑制BDNF-TrkB信号传导通路对电刺激点燃大鼠Arc表达及癫痫发生的影响K252ainhibitsBDNF-TrkBsignalingpathwaytoeffecttheexpressionofArcinelectricalstimulationkindledratsandepilepsy学位申请人：苗露指导教师：孙涛教授申请学位门类级别：医学专业名称：外科学研究方向：癫痫的基础和临床研究所在学院：临床医学院论文完成日期：二〇一二年四月宁夏医科大学研究生

2、院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeK252ainhibitsBDNF-TrkBsignalingpathwaytoeffecttheexpressionofArcinelectricalstimulationkindledratsandepilepsyStudent’sName:MiaoLuSupervisor：SunTaoSubjectCategory:MedicineMajor:SurgerySpecialty:BasicandclinicalstudyofEpile

3、psyCollege:ClinicalCollegeCompletionDate:Apr2012宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，

4、同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要K252a抑制BDNF-TrkB信号传导通路对电刺激点燃大鼠Arc表达及癫痫发生的影响摘要目的电刺激Sprague-Dawley大鼠杏仁核，建立慢性电点燃模型，通过药物微注射技术，将TrkB

5、抑制剂k252a微量注射入癫痫大鼠海马内，检测活性骨架调节蛋白（Arc）在杏仁核慢性电点燃癫痫大鼠海马组织中的表达，探讨BDNF-TrkB信号传导通路与杏仁核电刺激点燃大鼠Arc表达及癫痫发生的关系。方法1.大鼠杏仁核慢性电点燃癫痫模型的建立及药物注射：健康雄性SD大鼠186只，随机将大鼠分为空白组、假手术组、实验组（单纯点燃组、k252a注射组、DMSO对照组），（1）空白组大鼠（36只）不做任何处理，不植入电极及套管。（2）电极及套管植入：参考Paxinos&Watson图谱（电极：左侧杏仁核：前囟后2.8mm，左侧旁开4.9mm，硬膜下8.6mm；套管

6、：左侧海马：前囟后5.6mm，左侧旁开4.5mm，硬膜下5mm），SR-5R型立体定向仪辅助下，植入电极及套管，恢复7天后进行后续实验。假手术组大鼠（36只）只植入电极及套管，不行电刺激点燃。（3）刺激强度从40uA开始，每次增加10uA，刺激间期≧90s，直到EEG记录到≧3s的后发放电，为该大鼠的后放阈。点燃：每天按后放阈1.5倍强度刺激2次，直至连续5天引出V级发作视为点燃成功。癫痫发作强度按Racine分级评分。（4）药物注射：将k252a溶于DMSO（二甲基亚砜），制成每1ul[1]溶液含10pmolk252a的溶液备用。K252a组在点燃成功后开

7、始给药，即自第6天开始，每天刺激前10分钟用5ul的微量注射器将k252a注入海马内，每次注射1ul，注射时间不少于1min。第10天刺激后根据时间点要求断头取脑。DMSO对照组只注入DMSO，条件与k252a组相同，单纯点燃组只进行连续5天的后续刺激。2.活性调节细胞骨架蛋白在电刺激大鼠杏仁核癫痫模型中的表达：根据实验要求在1h、3h、6h三个时间点亚组（n=6）检测ArcmRNA的表达，在3h、6h、12h三个时I宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要间点亚组（n=6）检测Arc蛋白的表达。各组大鼠按时间点乙醚麻醉，90只大鼠断头取脑，迅速剥离左侧海马组

8、织，转移到1.5mlEP管，-80℃保存。90只大鼠