rhoarock信号通路在内脂素诱导大鼠心肌细胞肥大中的作用

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1、河北医科大学硕士学位论文RhoA/ROCK信号通路在内脂素诱导大鼠心肌细胞肥大中的作用姓名：张平申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：李拥军201203中文摘要RhoA／ROCK信号通路在内脂素诱导大鼠心肌细胞．肥大中的作用摘要目的：众所周知，脂肪组织既是机体能量存储器官，也是内分泌器官，它能够分泌一些可溶性因子，又称脂肪细胞因子，包括瘦素、脂联素、抵抗素、肿瘤坏死因子．J2l等。内脂素(visfatin)是近些年发现的脂肪细胞因子。脂肪细胞因子可以部分解释肥胖、胰岛素抵抗、13细胞功能障碍、血管内

2、皮功能障碍与动脉粥样硬化之间的联系【l】。内脂素主要是由内脏脂肪组织产生和分泌的分子量为52kDa的多肽，在生物进化过程中其氨基酸序列高度保守。内脂素不仅具有类胰岛素作用，可降低血糖，而且能够促进脂肪细胞的分化与脂质存储。此外，内脂素还具有多种生物学功能，与肥胖、炎症、胰岛素抵抗及动脉粥样硬化紧密相关。新近研究表明：内脂素具有心血管保护性作用【2】。Rho蛋白为小分子鸟苷酸结合蛋白，是细胞信号通路的分子开关。Rho激酶(ROCK)是一种丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，是第一个被发现的Rho下游效应物。RhoA

3、／ROCK信号通路在多种疾病的发生发展中具有重要作用，如：高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌肥大及糖尿病相关疾病等。心肌肥大是对由各种原因引起心脏负荷过重所作出的代偿反应，包括高血压、心肌梗塞、瓣膜心脏疾病及扩张型心肌病等，主要表现在心肌细胞内蛋白质合成增加，从而导致其细胞体积增大并同时伴有间质增生的心脏重量增加。然而，其代偿并不是无限的，如果其病因不能得以消除，最终会导致心力衰竭甚至猝死。因此，对心肌肥大信号通路的研究，能够有助于预防甚至逆转心肌肥大，也为药物干预提供新思路。虽然近年来有关RhoA

4、／ROCK信号通路与血管紧张素II、自发性高血压、异丙肾上腺素、压力超负荷所导致的心肌肥大的关系已有一些报道，然而，抑制I地。激酶对内脂素诱发的心肌肥大影响到目前为止还无研究能够阐明。本实验使用Rho激酶抑制药Y-27632来研究RhoA／ROCK信号通路在内脂素诱导的大鼠心肌肥大中的作用。方法：无菌试验条件下提取新生SD大鼠心肌细胞，在体外进行培养。中文摘要选取生长状态较好的细胞随机分为4组：①正常对照组②重组大鼠内脂素干预组(浓度为100ng／ml重组大鼠内脂素干预48h)@Y-27632组(浓度

5、为10umol／1的Y-27632干预48h)@Y-27632+重组大鼠内脂素干预组(先用浓度为10umol／1的Y-27632干预2h后加入浓度为100ng／ml重组大鼠内脂素干预48h)。应用美国Image．Proplus专业图像分析软件测定各组心肌细胞表面积，分别应用realtime．PCR和ELISA法检测各组心肌细胞BNP．mRNA和心肌细胞培养液中BNP的水平。结果：1重组大鼠内脂素可刺激大鼠心肌细胞表面积增加。Rho激酶抑制剂Y-27632可抑制重组大鼠内脂素诱导的心肌细胞表面积增加效应

6、。2重组大鼠内脂素可使大鼠心肌细胞BNP．mRNA与心肌细胞培养液中BNP的表达水平增加，Rho激酶抑制剂Y-27632可抑制该效应。结论：RhoA／ROCK信号通路介导内脂素诱导大鼠心肌细胞肥大。关键词：Rho激酶；内脂素；心肌细胞肥大；大鼠；Y-27632英文摘要TheroleofRhoA／Rhokinasesignalingpathwayinvisfatin--induced‘'ardiacyocytehypertrophy’itsinUceaarmyocytehypertropl：lyinra

7、ts‘---一，ABSTRACTObjective：Itiswellknownthatadiposetissueisnotonlyabody’Senergystorageorgan，butalsoanendocrineorgan，whichisabletosecretesolublefactors．Thesolublefactorsisalsocalledadipocytokines，includingleptin，adiponectin，resistin，tumornecrosisfactor-Ba

8、ndSOon．Visfatinhasbeendiscoveredasaadipocytokineinrecentyears．Theycallpartlyexplaintherelationshipofobesity,insulinresistance，beta—celldysfunction，endothelialdysfunction，andatherosclerosis【l】．Visfatinismainlyproducedandsecretedby