迟发性卟啉病2家系urod基因突变分析

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1、分类号：R75单位代码：10752密级：公开学号：2009331宁夏医科大学硕士研究生学位论文迟发性卟啉病2家系UROD基因突变分析GeneMutationAnalysisofURODgeneintwopedigreewithporphyriacutaneatarda学位申请人：董灵娣指导教师：喻楠教授合作指导教师：霍正浩教授申请学位门类级别：医学专业名称：皮肤病与性病学研究方向：遗传性皮肤病所在学院：临床医学院论文完成日期：二〇一二年四月宁夏医科大学研究生部NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeG

2、eneMutationAnalysisofURODgeneintwopedigreewithporphyriacutaneatardaStudent’sName:DongLingdiSupervisor：YuNanAssistantsupervisor:HuoZhenghaoSubjectCategory:MedicalScienceMajor:DermatologyandVenereologySpecialty:HereditaryDermatosisSchool:NingxiaMedicalUniversityCompletionDate:Apr.2012宁夏医科大学学位论文

3、独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数

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5、进行基因筛查，选取尿卟啉原脱羧酶（UROD）基因进行研究，探讨以上两个家系的分子病因。方法收集2个迟发性皮肤卟啉病家系的外周血标本，制备基因组DNA，采用聚合酶链反应（PCR）扩增UROD基因的10个外显子及邻近内含子区域，对PCR产物进行直接测序，将测序结果与Genebank中UROD基因的标准序列（GeneID:7389）进行比对，分析该基因的突变。结果在UROD基因10个外显子及邻近内含子区域内检测到7个变异位点。发现UROD基因的2480位碱基T＞A（rs2236576）,该碱基位于第1号外显子上游区域；第3238位碱基C＞T（rs12749939），该碱基位于第1、2号

6、外显子之间的内含子区域；第4577位碱基G＞T（rs11211066）,第4679位碱基G＞T（rs6698485），上述两个碱基位于第6、7号外显子之间的内含子区域；第5538位碱基C＞T（rs6429553），第5634位碱基T＞C（rs13948），上述两个碱基位于第9、10号外显子之间的内含子区域;以上6个位点均不编码氨基酸。第5913位碱基G＞A，使第384位氨基酸密码子GAA→AAA，由谷氨酸（Glu）转变为赖氨酸（Lys），该碱基位于第10号外显子上。以上7个变异在2个PCT家系患者及正常人中均有出现，为单核苷酸多态性（SingleNucleotidePolymor

7、phism，SNP），不是引起上述两个迟发性卟啉病家系的致病突变。结论我们在UROD基因编码区域及附近内含子发现7个变异位点，而这些变异宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要不是上述两个迟发性卟啉病家系的致病性基因突变，具体病因还需要我们在UROD基因外显子以外的区域中进一步筛查。关键词迟发性皮肤卟啉病，尿卟啉原脱羧酶，突变，单核苷酸多态性宁夏医科大学硕士研究生学位论文英文摘要GeneMutationAnalysisofURODgeneintwopedigreewithporph