壳聚糖缓释给药系统植入脉络膜上腔防治外伤性apvr

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文壳聚糖缓释给药系统植入脉络膜上腔防治外伤性aPVRTriamcinoloneAcetonidedrugdelieversystemimplantingintosuprachoroidalspaceinpreventionoftraumaticaPVR课题来源：自选课题专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员眼科学秦帅金中秋教授邢怡桥教授张虹教授张明昌教授蔡小军教授艾明副教授论文评阅入姜发纲教授艾明副教授2012年05月l6日广州硕士学位论文壳聚糖缓释给药系统

2、植入脉络膜上腔防治外伤性aPVR硕士研究生：秦帅指导教师：金中秋摘要研究背景前部增生性玻璃体视网膜病变(anteriorproliferativevitreoretinopathy，aPVR)是由于玻璃体基底部后缘附着处以前的细胞增殖，引起周边部视网膜环形收缩，向前移位并贴附到睫状体、虹膜后、瞳孔缘或角膜形成的u1。1991年新的PVR分级标准保留1983年所定的A级和B级，取消D级。C级病交中，赤道前为CA级病变，赤道后为CP级病变，将aPVR归入到PVR分级当中，并且新标准将增生性膜收缩分为5种类型：

3、l型：局限性收缩。2型：弥漫性收缩。3型：视网膜下增生。以上3型为后部增生性玻璃体枧网膜病变．4型：环形收缩，表现为玻璃体基底部后缘至赤道部以前环形收缩，使视网膜被牵拉，造成视网膜形成皱褶。5型：前移位，多见于玻璃体视网膜手术后或眼外伤病人。此外，各种级别PVR可同时累及一眼，根据受累的范围可以用时钟钟点表示，分为CAl～12和CPl～12。相关研究表明外伤性aPVR膜的成分是无色素和含色素睫状上皮细胞、视网膜色素上皮细胞、角膜内皮细胞、角巩膜或脉络膜的纤维及基质细胞、晶体囊膜或皮质等成分，可伴有炎症细胞

4、乜一J1。近期文献报道，神经胶质细胞与视网膜是否受损伤∞1以及外伤性PVR咄L81密切相关，Muller细胞能够有效的调节视网膜对外伤的应答口一一J们，此外，还能够调节脱离的视网膜对机体的反应“k垤】。硕士学位论文目前对aPVR的研究包括aPVR的分级、发病机制、诊断手段、手术方式等，尚无关于外伤性aPVR的防治的报道。激素能够抑制组织的增殖，但是由于血眼屏障的阻碍作用使药物不容易到达眼内，玻璃体注射虽然能够使药物直接作用于眼内，效果良好，但是由于药物半衰期偏短需要反复注射，增加了眼内感染的机会而使其应用

5、受到一定的限制。本实验应用壳聚糖作为药物载体，载药后置于眼内缓慢释放，持续发挥作用，避免了眼内多次给药所带来的安全问题n射。由于脉络膜上腔位于脉络膜与巩膜之间，壳聚糖载药后植入脉络膜上腔，避免了巩膜阻碍药物吸收，可以使药物直接作用于周边视网膜、睫状体等眼内病变组织，抑制炎症反应及细胞增殖，通过药物缓慢释放，持续发挥作用抑制aPVR形成，并且其药物作用浓度大大超过通过其它途径给药。目的l、探索GICS-TA植入脉络膜上腔防治外伤性aPVR的有效性；2、比较壳聚糖缓释给药系统植入脉络膜上腔与玻璃体腔注射曲安奈

6、德防治外伤性前部增生性玻璃体视网膜病变的疗效；方法实验前选取45只健康青紫蓝兔，雌雄不限，体重2．O’2．5Kg，‘由武汉动物实验中心提供，按照随机数表法依次分入A，B，C、D、E五组，A组、B组、C组、D组每组10只青紫蓝兔，E组5只青紫蓝兔，术前一周使用裂隙灯、眼底镜检查眼前、后节，并测量眼压，排除眼部疾患。手术当天，左氧氟沙星滴眼液点眼4次：术前20min用复方托品酰胺滴眼2次，间隔5min，散大瞳孔。E组为正常对照组，不予手术，其它组予以3％戊巴比妥纳lml／kg耳缘静脉注射，A，B，C，D组青紫

7、蓝兔将其麻醉成功后，绑在手术台上，氯霉素冲洗左眼，术眼消毒铺巾，开睑器开左眼睑，兔眼上方剪开球结膜和部分筋膜，暴露巩膜后距角膜缘2．5唧处于10：30----11：30作长为5m的巩膜穿通伤，用1l号手术尖刀穿刺入约lOmm，上下摆动约20。损伤睫状体组织，制成外伤性aPVR模型。Ⅱ硕士学位论文A组造模后在巩膜穿刺口附近垂直切开巩膜，分离巩膜与睫状体，形成一空腔，在此空腔塞入3咖，Ic3咖大小空白壳聚糖膜，缝合巩膜切口；B组用A组同样方法，放置载药lmg曲安奈德的壳聚糖；C组造膜后向玻璃体腔注射lmg曲安

8、奈德后缝合巩膜切口，D组仅造模，造模后缝合巩膜切口。实验完毕后，结膜囊内涂妥布霉素眼膏预防感染。术后2周，5周，8周使用UBM、裂隙灯分别观察各组睫状体增厚程度、有无增殖膜形成，并观察各组兔眼前节炎症反应分级。术后8周处死动物，标记后摘除眼球，冠状位将眼球一分为二，将其中1／2立即放入放入AGFD眼球固定液，固定一周后，将原固定液液倒出一半，再加等量丙酮继续固定5天。5天后取6点位眼球标本，经乙醇逐级脱水、二甲苯及透明石蜡包埋