肺炎克雷伯菌耐药机制探究进展

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1、肺炎克雷伯菌耐药机制探究进展【摘要】肺炎克雷伯菌是临床分离和医院获得性感染最常见的致病菌之一，其主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、抗菌药物渗透障碍（生物被膜和外膜孔蛋白缺失）、药物作用靶位的改变、主动外排泵系统的亢进作用、整合子等。肺炎克雷伯菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和合理使用抗生素都具有重要的意义。本文就上述耐药机制的研究进展进行综述。【关键词】肺炎克雷伯菌；耐药机制;B-内酰胺酶;整合子ResearchProgressontheResistantMechanismforKlebsiel

2、laPneumoniae/LINHua-sheng,ZHANGWei,LIGuo-ming.//MedicalInnovationofChina,2014,11(12)：151-154[Abstract]Klebsiellapneumoniaeisanimportantopportunisticpathogenandiatrogenicinfectionofbacterium,themainmechanismofdrugresistanceareproducingantibioticdruginact

3、ivationofenzyme,antimicrobialdrugpermeationbarriers(thebiofilmandoutermembraneproteindeficiency),changingthedrugtarget，hyperthyroidismroleofactiveeffluxpumpsystem,theintegron,andsoon.Itplaysacrucialroleinthecontrolthespreadofresistaritorganismandmorerat

4、ionaluseofantibiotictounderstandthemechanismofdrugresistanceforKlebsiellapneumoniae・Inthisreview,thecurrentresearchprogressonthemechanismsofdrugresistancearedescribed.[Keywords】Klebsiellapneumoniae；ResistantMechanism；Beta-lactamase；IntegronFirst-authot，

5、saddress：GuangdongMedicalCollege,Dongguan523808,Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.12.058肺炎克雷伯菌（KPN）是重要的条件致病菌和医源性感染菌之一。近年来，由于临床上抗菌药物的大量应用和滥用,致使KPN耐药率居高不下，直接影响到临床治疗效果。Amazian等［1］研究显示，肺炎克雷伯菌占地中海地区医院内感染的9.2%；2011年全国医院感染监控网医院感染病原菌分布调查显示KPN占9.03%,成为国内医院感

6、染的第二大病原菌［2］。国外曾经报道一组由多重耐药KPN引起医院内感染的暴发流行，死亡率高达40%［3］oKPN主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、药物作用靶位的改变、抗菌药物渗透障碍（生物被膜、外膜孔蛋白缺失）、主动外排泵系统的亢进作用等，同时抗菌药物耐药基因借助质粒、转座子、整合子的播散也是耐药菌株临床加剧的重要原因。本文对上述耐药机制的研究进展作一简要综述。1产生抗菌药物灭活酶细菌可产生许多能引起抗菌药物灭活的酶，主要包括B-内酰胺酶、氨基糖昔类钝化酶（AME）。KPN对B-内酰胺类药物耐药的主

7、要机制之一是产生B-内酰胺酶。它可通过水解B-内酰胺环，使B-内酰胺类药物水解从而失去抗菌活性，其水解率是细菌耐药性的主要决定因素。KPN产生的内酰胺酶主要包括产超广谱B-内酰胺酶（ESBLs）、质粒介导的AmpC酶、耐酶抑制剂的B-内酰胺酶（IRBLs）及碳青霉烯酶（KPC酶）等。1.1产超广谱B-内酰胺酶（ESBLs）ESBLs是KPN耐药产生的最主要的一类酶。1983年由德国报告了世界上第一例ESBLs,1994年在中国医学科学院北京协和医院发现国内首例ESBLs感染，迄今已报告的ESBLs的代

8、表菌株有肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等。ESBLs是由质粒介导的丝氨酸蛋白衍生物，通过水解青霉素、广谱及超广谱头砲菌素及单环B-内酰胺类药物的B-内酰胺酶，导致此类抗菌药物耐药，可被B-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸钾所抑制，但罗燕萍等[4]报道，产ESBLs的PKN对酶抑制剂复合抗生素也有较高的耐药率。ESBLs以TEM型和SHV型最常见，CTX-M型是我国的主要基因型。TEM型ESBLs主要对青霉素、氨节西林及头胞他噪等一代头胞菌素耐药，但对头砲囉月亏敏感，对