药品检验所对于“仿制药质量一致性评价”的思考

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1、药品检验所对于“仿制药质量一致性评价”的思考宋元德李征马晓璐王婷谭无名王淑君（辽宁省辽阳市食品药品检验所111000）【摘要】《国家药品安全”十二五“规划》提出用5-10年时间，对2007年前批准的仿制药进行全面研究，达到仿制药与被仿制药的质量一致性，木文通过美国、日木对“仿制药质量一致性评价”采用的措施、国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中所起的重要意义,进行了阐述。【关键词】一致性评价溶出度仿制药【中图分类号】R954【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）32-0011-0

2、2药品是保证人民群众身体健康的特殊商品，在研发过程、生产阶段、销售环节以及使用过程的各个环节都需要进行不同程度的监管，所以，药品的质量安全至关重要。《国家药品安全”十二五“规划》明确提出要用5〜10年时间，对2007年修订的《药品注册管理办法》实施前批准的基木药物和临床常用仿制药，分期分批与被仿制药进行全面比对研究，使仿制药与被仿制药的质量达到一致，对于提升制药行业整体水平，保障公众用药安全具有重要意义。木文通过美国、日木对“仿制药质量一致性评价”采用的措施、国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中所

3、起的重要意义。国外情况：1998年，日木推出的“药晶品质再评价工程”，其目的是为了保证口服固体药物对于不同患者都能有较高的生物利用度（BE）。使不同公司生产的不同批次的相同制剂产品均能具有相同的生物等效性。采用的方法为全面、细致、严格的四条体外溶出度试验来对药品的质量进行评估，内容为：“在严格的溶出度试验条件下，在pHl.2、4.0、6.8和水的介质中均能具有良好的溶出曲线”这一要求，来提高体内外的相关性，从而推动药品研发及生产企业对于制剂处方工艺的充分、详尽研究［1,2］o衡量制剂工艺优良与否、评价固体制剂内在品质的

4、关键应是在低流速下、在各种pH值溶岀介质中该制剂均能有一定的释放和溶出。在研发，生产以及销售过程中，利用溶出曲线严格控制药品的内在品质［3,4］o该项工程实施至今，效果明显，提高了日本的药品质量，同吋，也提高了生物等效试验的成功率，降低了试验成本。2000年以后，美国的仿制药的申报数量增加，本土以外的公司，例如，以色列梯瓦、印度南新等公司，中报数量持续增长，为了客观评价仿制药品的品质［3］o美国食品药品监督局，于2004年1月推出“固体制剂溶岀曲线数据库”，美国选取其中一条最能体现内在质量的曲线［3］。该溶岀曲线pH值

5、选取的出发点一般为:（1）该药物在体内消化吸收部位的pH值；（2）最能灵敏地反映制剂生产工艺变化的那条曲线；（3）溶解度最低的那条。同吋该体外溶出条件可以与体内生物利用度建立体内外的相关性，且能够有效区分不同产品的质量，并具有一定的耐受性。每一个品种的溶出曲线试验方法，可随着研究的深入与时间的推移适时变更。国内仿制药现状及药品检验所在“仿制药质量一致性评价”过程中的重要意义我国的新药研发经过几十年的发展已经取得了巨大成就，已经改变了建国初期缺医少药情况，目前我国批准上市的药物有1.6万种，药品批准文号18.7万个，其中

6、，化学药品0.7万种，批准文号12.1万，绝大多数为仿制药。随着医改工作的深入开展及公众生活水平的逐步提升，各界对药品质量的要求也日益提高，我国仿制药存在的一些潜在问题也越来越凸显，影响到公众用药安全［5］。在2007年以前《药品注册管理办法》修改之前，某些制药企业为了使自己的产品提前上市，缩短新药研发进程，导致部分仿制药的质量与被仿制药差距较大，一定程度上影响了仿制药的临床疗效。为提升制药行业整体水平，淘汰内在质量和临床疗效达不到要求的品种，达到或接近国际先进水平。2012年□月国家食品药品监督管理总局发布了《仿制药

7、质量一致性评价工作方案》，利用质量一致性体外评价方法和标准，来评估药品质量。“仿制药质量一致性评价”目标是在2015年前完成口服固体制剂的一致性评价，2020年前完成注射剂及其它剂型的的一致性评价。药品生产企业是开展仿制药质量一致性评价的主体。由药品生产企业起草质量一致性体外评价方法和标准的品种，药品生产企业完成起草后，将相关资料报一致性评价办公室，由药品检验机构进行复核。“仿制药质量一致性评价”工作要求药品检验所，需完成一致性评价的相关培训，还需要完成一致性评价资料的受理、生产现场检查、抽样检验和复核等工作。同时，对

8、于参比制剂的选择、标准的复核均需要做出相关工作。药品检验所日常工作中，承担药品监督抽样检验和药品检验技术仲裁、药品标准拟定和药品新产品和医院制剂的技术复核工作等。平时的工作量已经十分饱满，此次“仿制药质量一致性评价”工作量大、技术含量高、时间周期短、仪器设备紧缺、经费短缺等问题；药品检验所是保证药品质量安全的技术服务部门,其在此次