大鼠局部脑缺血丙灌注损伤时雌激素和孕酮的神经保护作用

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1、difference(P

2、withanoxiaandmakethelesionareaenlarger．Thisresultisprobablyinducedbytheincreasingof【Ca2+】iandresponsiveoxygenradicalsinlesionareacerebralneuronsduringreperfusion．2．ProgandEhavesignificantneuromtectionnotonlyduringMCAObutalsoduringrcperfusion．3．PrayandEcanenhanceC-fosgeneexpressionincereb

3、raltissuearoundlesioncortex．Asaresulttheproteinproductionofneuronisenhanced,whichcanprotecttheenlargeoflesionareaduringrepcrfusionfollowingMCAO．4．ProyandEcanincreasethenumbersofsurvivingPVproteinimmunostainedneuronsinlesioncortex．cerebralarteryocclusion(MCAO)FocalcerebralMiddleischemiare

4、perfusion访juryneumpmtectionParvalbumin①V)FosRedtetrazolium(TrC)suaningRat大鼠局部脑缺血再灌注损伤时雌激素和孕酮的神经保护作用前言绝经前妇女的中风发病率和死亡率均比同龄男性低，但绝经后妇女的发病率和死亡率明显升高【11。女性绝经后雌激素水平明显下降，因此推断雌激素对大脑缺血有保护和改善预后的作用。临床回顾性研究也发王贝p1，绝经后妇女接受雌激素或雌激素+孕酮治疗者，中风和心肌梗塞发病率和病死率都有下降。细胞培养也证实雌激素和孕激素可以促进神经细胞的生存【4】。神经细胞缺氧死亡的机制很复杂，主要机制有

5、兴旮f生氨基酸的毒性作用fS-rl，钙离子超载，氧自由基的毒性作用等例。研究表明，雌激素和孕酮可以有效地减少兴奋性氨基酸(EAA)的毒性作用tnl31，保护神经组织不受B．淀粉样蛋白(A13)引起的神经毒作用【⋯5】，还可以清除氧自由基对抗氧化作用陋聊。另外，雌激素和孕酮都可以降低细胞内钙离子浓度，减少CaZ+堆积引起的细胞损伤【10．“,201。正如上述，目前细胞缺血死亡时氧自由基毒性作用，钙超载和兴奋性氨基酸毒性作用最受重视。而兴奋性氨基酸的大量释放可直接引起钙超载使线粒体功能受损氧自由基产生增加。本实验利用大鼠局部脑缺血模型进一步研究雌激素和孕酮的神经保护作用的机

6、制，特别是对再灌注期氧自由基的毒性作用，钙超载以及对细胞蛋白表达的影响。基于此目的本实验将实验组和对照组均分为两大部分：缺血1．5h组和缺血1．5h再灌注2h／24h。这样就可以有效地观察药物对再灌注损伤的作用。因为再灌注时损伤面积和程度的扩大主要是因为氧自由基的毒l生作用口”。钙离子进入细胞后主要与各种钙结合蛋白结合存在。主要的钙结合蛋白有CaM，Parvalbumin(PV)，CalbindinD-28K(CB)等，这些蛋白可以有效地缓冲细胞内钙离子的急剧升高。故钙结合蛋白表达增加可以保护细胞不受钙超载的损伤。本实验观察PV在缺血1．5h组和缺血1．5h再灌注2h组

7、缺血区皮质的表达以及药物对表达的影响。c-fos基因是即刻早期基因(ⅢG)家族成员之一。各种刺激都可能引起c．fos的短时表达，合成一种可与DNA结合的蛋白FOSt221。FOS与c-jun基因的产物JUN结合形成一个异二聚体AP．1lZ3]，它以亮氨酸拉链的形式与目的基因上的特异序列相结合调节目的基因的表达，对相应刺激做出反应R4]。研究发现当c．fos表达被抑制时大鼠脑缺血会加重。可见c．fos的表达有神经保护作用。所以本实验同时观察缺血和再灌注时c-fos的表达以及药物对表达的影响。红四氮咝岍Ⅻtetrazolium"rrc)为一种