远程缺血后适应对大鼠脑缺血的保护作用与其对akt，gsk-3β的影响

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1、山IfIi医科人学硕上学位论文缩写名称缺血后适应缺血／再灌注远程缺血后适应大脑中动脉阻塞蛋白激酶B糖原合成酶激酶-3D缺血预适应颈总动脉翼腭动脉颈内动脉颈外动脉白介素．1B肿瘤坏死因子．a核转录因子血脑屏障活性氧自由基氧化物歧化酶过氧化氢酶苯甲基磺酞氟十二烷基磺酸钠磷酸盐缓冲液C反应元件结合蛋白促红细胞生成素血管内皮生长因子单核细胞趋化因子．1英文缩略词表英文原文IschemicpostConditioIlingIschemi兆permsionRemoteischemicpostconditioningMiddlecerebralarte巧occlusionProteinkir

2、IaSeBGlycogensynth嬲e妇一3pIschemicpfecorlditioningCommoncarotidarteryPte巧gopalatinearte巧IntemalcarotidarteDrExtemalcarotidarte巧Intedeul【in一1pTumornecrosisf．actor．aNuclearf．actor1(BBlood-brainb拟TierReactiVeoxygenspeciesSuperoxidedismutaseCa_calasephenylmethaIlesulfonylnuorideSodiumDodeeyISulfat

3、ephosphatebu舵redsalinecAnlpreSponseelementbindingproteinErythropoietinVaScularendothelialgro、机hfIactorMonocytechemoattI’actantprotein-lV英文缩写PCI／RRPCMCAOAktGSK-3pIPCCCAPPAICAECAIL—lDTNF．aNF．KBBBBROSSODCATpMSFSDsPBSCREBEPOVEGFMCP．1学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得

4、到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：l、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：当逃韪学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，

5、允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。未经导师允许不得擅自以此论文资料发表文章。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：必经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用)山西医科大学硕：L学位论文—1上．—j一日!J青脑血管疾病具有发病率高、致残率高、死亡率高的特点，在发达国家，他已成为第三大死亡原因，仅次于心肌梗死和癌症¨’。国际最新统计数据表明，平均12s就出现l位中

6、风新发患者，平均21s就有1人死于中风，在我国，缺血性卒中占脑血管疾病的60％．80％。脑血流阻断后患者迅速发生神经功能障碍幢’，这严重影响了患者的生活质量，加重家庭和社会的经济负担。因此，尽早研究出临床预防和治疗缺血性卒中的有效措施具有深远的意义。近年，为发现有效治疗脑缺血损伤的药物和方法，人们进行了广泛的研究。遗憾的是，这些措施很少能够成功的在临床施行，尽管他们在动物脑缺血模型中是非常有效的q’。现在普遍认为，短时问内使阻塞血管再通，恢复脑血供，是治疗急性缺血性脑梗死的最好方法之一n’。NINDS卒中研究指出静脉溶栓的有效时间窗为缺血后3h，PROACT研究发现大脑中动脉急

7、性闭塞患者的有效溶栓时间为缺血后6h‘4’。由于此时间窗狭窄，很多患者不能及时的进行溶栓治疗，因此，还需进一步探讨出有效的神经保护方法，延长溶栓治疗时间窗。血管再通后引起脑内神经元钙超载，活性氧自由基(ROS)增多，导致再灌注损伤q’。再灌注损伤进一步使微血管内皮细胞功能失调，脑组织代谢紊乱，神经元凋亡和坏死∞’ROS刺激缺血区细胞分泌白介素一lp(IL．1p)、肿瘤坏死因子．Q(TNFQ)、核转录因子(NF．KB)等多种炎性因子和趋化因子，上调粘附分子的表达。这些物质使更多的脑细胞损伤，造