食管鳞癌组织中cox-2、p-gp的表达及临床意义

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1、河北医科大学硕士学位论文食管鳞癌组织中cox--2、P--gp的表达及临床意义姓名：张乐申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：何明201203中文摘要食管鳞癌组织中COX．2、P—gP的表达及临床意义摘要目的：探讨环氧化酶．2(Cyclooxygenase．2，COX．2)与P．糖蛋白(P．glycoprotein，P—gp)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。分析COX一2和P．gp分别在食管鳞癌患者不同年龄、组织分化程度、病变浸润深度、肿瘤大小、肿瘤位置、淋巴结转移和删分期中的表达情况，以及COX．2和P．gp在食管鳞癌

2、组织中的表达是否存在正相关，指导COX．2和P—gP抑制剂在食管鳞癌患者化疗中的应用。方法：选取我院胸外科2010年6月至2012年1月入院病历资料完整的食管鳞癌患者60例为研究对象，术前均未进行放化疗。常规术前检查完成后，全麻下行食管癌切除胃代食管术，术中留取肿瘤标本及正常食管组织标本(超过肿瘤5cm病理证实为阴性)为对照。应用免疫组织化学方法检测COX．2和P．gP在食管鳞癌组织及正常食管组织中的表达情况。对所获结果进行统计学分析，P<0．05认为有统计学意义。．．结果：，：1COX．2的阳性染色表现为癌细胞膜及细胞浆内棕

3、黄色颗粒，而癌组织间质内为阴性(Fig1)。COX．2的阴性染色表现癌细胞膜及细胞浆内未见棕黄色颗粒(Fig3)。全组COX一2表达的阳性率为60％(36／60),正常食管组织未表达(Fig5)。COX．2的表达随着病变浸润的加深，分化程度的升高而逐渐上调(存8．1399，P---O．0432；Z2=15．9524，P--O．0003)肿瘤浸润越深，COX．2的表达越高；肿瘤组织分化越高，COX．2的表达越高；有淋巴结转移的患者高于无淋巴结转移的患者(f=13．3032，P=0．0003)；COX．2的表达与TNM分期相关，Ⅲ

4、、Ⅳ期中的表达明显高于I、II期(Z2=17．7778，P=-0．0001)；而不同年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位的患者COX．2的表达间差异无统计学意义(尸>O．05，Table1)。2P．gp的阳性染色表现为分布在细胞膜和细胞浆内的棕黄色颗粒样着色(Fig2)。P-gP的阴性染色表现在细胞膜和细胞浆内未见棕黄色颗粒样着色(Fig4)。全组肿瘤组织P．gP表达的阳性率为45％(27／60)，正常组织阳性率为20％(12／60)。P．gP在正常食管组织的阳性染色表现为细胞膜和中文摘要细胞浆内的棕黄色颗粒样着色，着色较浅(Fig

5、7)，多数正常食管组织未见P．gP表达(Fig6)。P—gP的表达随着肿瘤浸润深度的加深，淋巴结的转移而表达升高(f=10．6494，P=0．0138：Z2=6．877，P=0．0087)。P．gP的表达与食管癌的TNM分期相关，Ⅲ、Ⅳ期中的表达高于I、II期(产5．4545，P=0．0195)。而不同年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、组织分化程度的患者P．gp的表达间无统计学意义(P>O．05，Table2)。3COX．2与P．gp在食管鳞癌组织表达的相关性36例COX．2表达阳性的患者中有22例P．gp表达亦阳性，而同时24

6、例COX．2阴性表达的患者中有19例P．gp亦阴性表达。可见COX．2与P．gp在食管鳞癌组织的表达呈正相关。(r--0．3966p=-0．021Table3)。结论：l食管鳞癌组织中COX．2的表达与不同年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位没有相关性，而与癌组织分化程度相关，随着分化程度的升高，其表达亦升高。提示COX．2的表达主要存在于较为成熟的肿瘤细胞。COX．2的表达还与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期有关，提示COX．2参与了食管癌发生、发展、转移的多个环节。2全组食管鳞癌组织P．gP的阳性表达率45％，提示将近一

7、半的食管癌患者体内存在多药耐药基因或他们的癌细胞内原发存在对P．gP介导的抗癌药物已经产生了耐药性。P．gp的表达与食管癌肿瘤的大小、部位、分化程度没有相关性，与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期密切相关。这提示了肿瘤对药物的敏感性和预后，肿瘤耐药性越强，浸润越深，淋巴结越易转移，预后越差。·3COX．2和P．gP的表达呈正相关，表明COX-2可以通过某种机制调控P．gP的表达，从而参与食管癌多药耐药的调节。这为COX．2抑制剂提高食管癌化疗的敏感性提供了理论依据。关键词：食管癌；环氧化酶-2(COX。2)；P．糖蛋白

8、(P．gp)；免疫组化；临床意义英文摘要T’pressionandclinicalsignificanceofCOX一2dPheexDresslonanCllnicalan．gpi。n-lOILU天一d—gDesophagealsquamouscellcarcinomaABS