中国肿瘤患者cda基因多态性与吉西他滨不良反应的关系

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1、夜“#硕士学位论文中国肿瘤患者基因多态性与吉西他滨不良反应的关系AstudyonthecorrelationbetweenCDApolymorphismsinChinesecancerpatientsandgemcitabine-associatedtoxicities姓˝名:徐佳琳指导教师:蔡卫民教授指导教师小组成员:刘天舒主任医师郑媛婷讲师论文独创性声明本论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了

2、明确的声明并表示了谢意。作者签名:论文使用授权声明本人完全了解复旦大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此规定。作者签名：师签名：日期：士M.」、）复旦大学硕士学位论文目录目录’翻˝1Abstract˝˝˝3刖5˝6第一章中国人群中基因常见突变的频率分析˝91.1.材料与方法˝9˝1.1.1.试验材料˝91.1.2.˝试验对象˝10˝1.1.3.血样釆集与样本制备˝10˝1.1.4.基因分型˝111.1

3、.5.˝Hardy-Weinberg平衡与统计分析˝14.1.2.实验结果˝151.3.˝讨论与结论˝181.4.˝参考文献˝18第二章中国肿瘤患者中CDAA79C对吉西他滨血药浓度的影响˝202.1.˝材料与方法˝202.1.1.˝试剂与仪器˝20˝2.1.2.色谱及质谱条件˝˝˝21˝2.1.3.储备液、标准溶液以及标准血浆的制备˝21˝2.1.4.质控溶液与血浆的配制˝21˝2.1.5.血浆样品处理方法˝222.1.6.˝CZM基因常见突变多态性检测˝22˝2.1.7.统计分析˝222.2.˝临床试验方案˝˝˝22˝2.2.1.受试者招募˝22

4、˝2.2.2.研究方案˝22˝2.2.3.血样釆集˝232.3.˝研究结果˝23˝2.3.1.患者人口统计学情况与药物治疗方案˝23˝2.3.2.吉西他滨在中国癌症病人中的血药浓度分析˝242.3.3.˝CDA基因常见突变在中国癌症病人中的频率˝262.3.4.˝CDAA79C对血药浓度的影响˝˝˝262.4.˝讨论与结论˝27复旦大学硕士学位论文目录'2.5.参考文献˝27第三章CDA基因突变对中国肿瘤病人吉西他滨相关毒性的影响˝293.1.˝材料与方法˝：˝293.1.1.˝试验对象˝29˝3.1.2.吉西他滨毒性监测˝˝29˝3.1.3.癌症病

5、人中CDA基因常见突变多态性的检测˝293.1.4.˝统计分析˝293.2.˝研究结果˝293.2.1.˝CZM基因常见突变在中国癌症病人中的频率˝29˝3.2.2.中国癌症病人用药后的吉西他滨毒性˝303.2.3.˝CDAA79C对吉西他滨毒性的影响˝303.3.˝讨论与结论˝313.4.˝参考文献˝33全文小结与展望˝35附录˝37˝A.健康志愿者记录表˝37˝B.病例报告表——肿瘤患者˝38C.˝Karnofsky评分（KPS评分，百分法）˝39˝D.病例的化验检测数据与标准˝40˝E.不良反应记录表（CTCAE3.0中山医院精简版）˝43研究

6、生期间发表论文˝45mm˝46复旦大学硕士学位论文摘要摘要研究背景吉西他滨是一种破坏细胞复制的二氟核苷类抗代谢抗肿瘤药，在临床上广泛用于非小细胞肺癌的一线治疗，同时对于包括胰腺癌、胆囊癌、乳腺癌和平滑肌肉瘤等在内的其他许多实体瘤具有活性。但是，该药的治疗窗小，易引发以骨髓抑制为主的不良反应。有研究表明，编码胞苷脱氨酶（CDA)的基因序列中的两个单核苷酸多态性位点G208A和A79C可能会影响吉西他滨的血药浓度，进而影响其用药后的不良反应乃至疗效。但在中国人中未有过相关报道；即使在白人中，类似的报道也存在较大争议。研究目的本研究的目的有：1.建立快速、

7、准确、可靠的基因常见突变分型方法；2.测定CDA基因常见多态性位点G208A与A79C在中国健康志愿者与肿瘤患者中的突变频率；3.建立吉西他滨在人血浆中的血药浓度检测方法；4.研究C￡14A79C对于中国肿瘤病人使用吉西他滨后的血药浓度和不良反应的影响。研究方法本研究建立了检测CDAA79C位点基因型的引物特异性PCR方法，同时参考文献报道的PCR-RFLP方法检测G208A位点的基因型；以此为基础测定这两个位点在中国汉族健康志愿者和肿瘤患者中的基因突变频率。参考文献，在实验室条件下建立HPLC-MS/MS方法用以分析吉西他滨用药后的血药浓度；通过收

8、集中国肿瘤病人使用吉西他滨后的血液样本以及毒性监测数据，建立CDA基因多态性位点与吉西他滨血药浓度及毒性的关