脂多糖致小鼠肝损伤时对脂代谢基因转录水平的影响

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1、河南农业大学硕士学位论文脂多糖致小鼠肝损伤时对脂代谢基因转录水平的影响姓名：汪新建申请学位级别：硕士专业：基础兽医学指导教师：王月影201205河南农业大学硕士学位论文脂多糖致小鼠肝损伤时对脂代谢基因转录查!塑墅堕塑墨摘要为了研究脂多糖(LPS)致肝损伤对脂代谢基因转录水平的影响，本试验以昆明小鼠为研究对象，经腹腔给小鼠注射LPS，从形态学、肝功指标和炎性信号分子转录水平角度，判定肝损伤模型的建立，利用荧光定量PCR方法检测小鼠肝脏、脂肪和肌肉组织脂代谢基因的转录水平，阐明LPS对机体脂代谢基因转

2、录水平的影响。结果如下：小鼠肝损伤模型的建立：随着LPS剂量的增加和作用时间的延长，肝脏组织病理变化明显．由仅有部分细胞核溶解，肝窦轻度充血、少数肝细胞浊肿，少量炎性细胞浸润，直至肝窦扩张。明显充血、淤血，大量炎性细胞浸润，肝细胞呈现点状、小片状坏死：LPS能使血液和肝脏中肝功能指标(GOP和GOT)的活性升高，上调肝脏炎性信号分子转录水平。提示成功建立了LPS诱导的肝脏损伤模型，LPS的使用剂量为3mg／kg，作用时间为6-9h。肝脏中脂代谢关键基因转录水平：时间效应试验中，LPS可显著下调SR

3、EBP、ACCmRNA的转录水平，随作用时间的延长而显著下调；12．24h可显著下调CD36、SCDmRNA的转录水平，3-6h显著下调PPARamRNA的转录水平，6-9h显著上调了LXRBmRNA的转录水平，对LXRa和FASmRNA的转录水平影响不大；剂量效应试验中，LPS可显著下调PPARa、LXRa、SREBP、ACCmRNA的转录水平，对LxRp、CD36、FAS、SCDmRNA转录水平影响不大。提示LPS通过下调核转录因子PPARa、LXRa、SREBPmRNA的转录，降低ACCmR

4、NA的转录水平，使肝脏合成脂肪酸的能力下降。脂肪组织中脂代谢关键基因转录水平：时间效应试验中，LPS能下调脂肪组织中PPARa、SREBP、FAS、ACCmRNA的转录水平，对LXRct、CD36mRNA的转录影响不大，但能上调白色脂肪中LxRBmRNA的转录，下调褐色脂肪中SCDmRNA的转录，对白色脂肪中SCDmRNA和褐色脂肪中LXRIBmRNA的转录影响不大：剂量效应试验中，LPS下调脂肪组织中LXRct、SREBPmRNA的转录水平，对LXRp、FAS、ACCmRNA的转录影响不大，能下

5、调白色脂肪中CD36、SCD、ACCmRNA的转录水平，下调褐色脂肪中PPARctmRNA的转录，对褐色脂肪中ACC、SCD、CD36mRNA和白色脂肪巾PPARamRNA的转录影响不大，且调节幅度不依赖于LPS作用时间和剂量。肌肉组织中脂代谢关键基因转录水平：时问效应试验中，LPS可上调SCD、PPARa、LXRa、LXRB、FAS、ACC、CD36mRNA的转录水平，对SREBPmRNA的转录影响不大；剂量效应试验中，LPS上调PPARd、SCD、FAS、ACCmRNA的转录水平，下调LXRo

6、t、LXRB、CD36mRNA的转录，对SREBPmRNA的转录影响不大，调节幅度不依赖于LPS作用时间和剂量。综合以上结果，LPS通过上调炎性信号分子的转录水平诱导小鼠肝脏损伤，损伤程度依赖于LPS的剂量和作用时间；LPS通过下调PPARa、LXRa、SREBPmRNA的转录，进而下调其靶基因转录水平，降低机体合成和转运脂肪酸的能力，降低的幅度具有组织特异性。关键词：脂多糖；小鼠；肝损伤；脂代谢相关基因llevelinmiceliverinjurynSupervisor：Para。Prof．Wa

7、ngYue·yingMasterCandidate：WangXin-jianInordertoresearchtheeffeftsoflipopolysaccharide(LPS)totheliverinjuryonlipidmetabolismgenetranscriptionlevel，thetestusekunmingmiceastheresearchobject，theLPSWasinjectedtotheabdominalcavityofthemice，fromthemorphology

8、，liverfunctionindexandinflammatorysignalmoleculetranscription，judgedliverinjurymodel，usingfluorescencequantitativepolymerasechainreaction(PCR)detectionmicelipidmetabolismgenesofliver，fatandmuscletissuetranscription，explainedtheeffectsofLPSonli