蛇床子素抑制异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化及其机制研究

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3、心肌纤维化及其机制研究中文摘要目的：观察蛇床子素抑制异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化(myocardialfibrosis，MF)的作用，并探讨其可能的作用机制。方法：体内实验选用昆明种小鼠，随机分为溶媒对照组、MF模型组、蛇床子素80、40mg&g两个剂量组及阳性药卡托普利(25mg／kg)组。预先给药3天后，给药组和模型组皮下注射异丙肾上腺素(isoprenaline，ISO)5mg／kg1天，后以2．5mg／kg维持至30天。停止注射ISO后，给药组继续给药1周。取心脏，称重，计算全心重／体重指数(cardia

4、cweightindex，CWI)；取心室进行HE染色和Masson染色，观察MF的程度以及胶原分布情况，计算心肌胶原容积分数(collagenvolumefraction，CVF)；用消化法测定心肌组织中羟脯氨酸(Hydroxyproline，Hydro)含量；采用RT-PCR法观察左心室过氧化物酶体增殖物激活受体Ⅸ～(peroxisomeproliferator—activatedreceptoro【／Y，PPARc【～)，转化生长因子一131(transforminggrowthfactorp1，TGF-13

5、1)，基质金属蛋白酶．2／9(matrixmetalloproteinase，MMP．2／9)1钓I基因表达；免疫组化法观察左心室核转录因子一1(B-p65(nuclearfactorKB—p65，NF—KB-p65)，TGF-131和MMP-9的蛋白表达。体外实验采用原代培养小鼠心肌成纤维细胞(cardiacfibroblasts，CFs)，应用血管紧张素II(angiotensinII，AngII)10。6mol／L刺激CFs增殖，用RT-PCR法观察蛇床子素(2．5～20gg／m1)对CFs中PPAR0【一，

6、TGF-131和MMP一2／9基因表达的影响；WesternBlot方法观察蛇床子素对CFs中NF—KB—p65和TGF一131蛋白表达的影响；并采用PPARⅨ／丫拮抗剂预处理细胞，进一步观察蛇床子素对AngII刺激的CFs中TGF一131和MMP-2／9基因表达以及NF—v．B．p65和TGF-pl蛋白表达的改变。结果：中文摘要蛇床子素抑制异丙肾上腺素诱导小鼠心肌纤维化及其机制研究在整体动物实验中，蛇床子素给药组与模型组比较能降低CWI和心肌组织中Hydro含量(尸<0．05或P<0．01)。HE和Masson染

7、色结果显示，蛇床子素给药组心肌细胞间的胶原含量明显减少，CVF明显下降(P<0．01)。RT-PCR结果显示，蛇床子素可明显增加MF小鼠心肌中PPAR仪一(P

8、殖后，蛇床子素可上调CFsd?PPARet／y$1MMP．2／9mRNA表达(尸<0．01)，下调TGF．BlmRNA表达(尸<0．01)，同时降I'氐NF．v,B．p65幂ITGF．131的蛋白表达(尸