雌激素补充时机对绝经后认知功能影响的动物实验研究

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1、东南大学硕士学位论文雌激素补充时机对绝经后认知功能影响的动物实验研究姓名：刘晓燕申请学位级别：硕士专业：临床医学指导教师：任慕兰2012-06-05中文摘要雌激素补充时机对绝经后认知功能影响的动物实验研究研究生：刘晓燕导师：任慕兰教授东南大学医学院目的：通过在SD大鼠卵巢去势后不同时机进行雌激素补充治疗的研究，探讨雌激素补充治疗对OVX大鼠认知功能的影响以及HRT的恰当时机。方法：将40只4"--5月龄OVX大鼠分别按早期HRT组及对照组、晚期HRT组及对照组共四组，分别予以HRT组戊酸雌二醇灌胃30天、对照组生理盐水灌胃30天。实验结束后行Morris水迷宫测定行

2、为学指标及海马磁共振活体扫描采集1H．MRS检测数据，并用ELISA法检测实验干预前后血清E2及FSH水平。结果：(1)SD大鼠的血清FSH浓度水平自卵巢去势手术后逐渐升高，早、晚期HRT组的大鼠的血清FSH水平明显低于相应对照组(P<0．05)。(2)HRT后大鼠的血清E2浓度高于OVX术前。(3)HRT组大鼠的行为学指标(包括：逃避潜伏期、游泳路径、游泳速度、游泳行程及正确认知策略比例)优于对照组；而早期HRT组的指标优于晚期HRT组(尸<0．001)。(4)1H．MRS检测显示：①晚期两组的神经元特异标记物NAA高于OVX术前及早期两组，晚期HRT组与对照组组

3、间差异无统计学意义(P>0．05)；②晚期组的神经胶质细胞标志物mI高于OVX术前及早期HRT组(P-0．001)，早期对照组mI高于早期HRT组(尸<0．05)，晚期两组组间差异无统计学意义(尸>0．05)；③ovx术后，各组中与神经细胞膜稳态有关的Cho均无明显变化，各组组间差异无统计学意义(P>O．05)。结论：(1)OVX术后SD大鼠认知功能有退化。(2)去势早期进行HRT对改善OVX大鼠的空间学习记忆能力有积极作用，早期HRT效果优于晚期HRT。(3)OVX大鼠海马区mI水平升高可能与认知功能减退有关。关键词：雌激素；激素补充治疗；潜力治疗窗；认知功能；轻

4、度认知功能损害；阿尔茨海默病东南人学硕士学位论文AbstractEffectsofthetimingofestrogenreplacementtherapyoncognitivefunctionofovariectomizedratsSchoolofMedicalCollege，SoutheastUniversityObjective：Toinvestigatetheeffectofestrogenreplacementtherapyappliedindifferentperiodstoovariectomizedratsandtoevaluatethecognit

5、ivefunctionoftherats．Methods：About40Sprague—Dawleyratswereovariectomizedat4-5monthsofageandconductedwithdruginterx’entionbydesperatedintofourgroups，including：theearlyHRTgroup，thelateHRTgroupandtheircontrolgroups．Attheendofthetrial，thebehaviorindicatorsoftheratsweremensuratedbyMorriswat

6、ermaze，andhippocampalmetabolitewasdetectedbyprotonMRspectroscopy；alsothelevelsofserumestradiolandfollicle-stimulatinghormoneweredetectedbyELISA．Results：(1)ThelevelsofserumFSHweregraduallyincreasedsinceovariectomized，andthelevelsofserumFSHintheearlyHRTgroupandthelateHRTgroupweresignific

7、antlylowerthanthecorrespondingcontrolgroup(尸<0．05)．(2)ThelevelofserumE2oftheHRTgroupsgroupwereelevated，andtheconcentrationofE2ofthelatecontrastgroupweresignificantlylowerthanothers(尸<0．05)．(3)ThespatiallearningandmemoryofratswithHRTissuperiortothoseinothergroups．Thebehaviorindicators