非小细胞肺癌患者肺癌组织和血浆中kras基因突变研究

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1、非小细胞肺癌患者肺癌组织和血浆中刚明S基因突变研究计：学位论文：37页表格：11个插图：15幅郭阳指导教．师：史国兵教授申请学位级别：硕士学位论文提交日期：2012年4月学位授予单位：大连医科大学专业名称：药理学论文答辩日期：2012年5月学位授予日期：2012年6月评阅人：答辩委员会主席：独创性声明IUllIlllllIIIIUY2283209本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含

2、为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：叠幽签字日期：盟年三月L日目录一、摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(一)中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1(二)英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3二、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5(一)前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5L一，)刖舌⋯⋯⋯⋯⋯”⋯⋯⋯⋯

3、“⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一5(二)材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7(三)结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯14(四)讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯18(五)结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯21(六)参考文献⋯⋯··⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·22三、综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24(一)综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24(二)参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32四、附录

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36五、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯37非小细胞肺癌患者肺癌组织和血浆中KRAS基因突变研究硕士生姓名：专旨导教师：指导小组：专业名称：郭阳史国兵教授赵庆春教授药理学摘要目的：通过对非小细胞肺癌组织和血浆中的圈叫躔因进行检测，探究KRAS基因在沈阳地区人群的突变情况，分析用血浆检测K删．法因突变是否有临床意义，分析KRAS基因突变与患者一般特征的关系，并建立一种用血浆代替肺癌组织检测K2AS基因，且简便、微创、经济的检测方法。根据非小细胞肺癌

5、患者基因型判断其是否适合接受靶向药物，为非小细胞肺癌的靶向治疗筛选最佳适用人群提供理论依据。方法：收集30例非小细胞肺癌患者的肺癌组织和血浆，分别按组织DNA提取试剂盒和血液基因组DNA提取试剂盒说明书提取组织DNA和血浆DNA，采用突变富集PCR法分别检测并分析、对比肺癌组织中和血浆中的KRAS密码子12和密码子13的突变情况，并分析K翩．淫因多态性与非小细胞肺癌的相关性及K翩躔因与患者一般特征如性别、年龄、吸烟史、病理类型、临床分期、淋巴结转移情况等之间的关系及临床意义，建立一个可以从血浆中检测K剐．法因的简便方

6、法。结果：(1)在30例非小细胞肺癌患者的肺癌组织中未检测到K脚S密码子12突变，全部为野生型；同时也未检测到密码子13突变，全部为野生型，突变率为0(0／30)。(2)30例非小细胞肺癌患者相对应的血浆中也并未检测到K删S密码子12及密码子13突变，全部为野生型，与其相对应的肺癌组织中检测到的结果相同。(3)在30例非小细胞肺癌患者中随机抽取5例组织样本及相对应的血浆样本进行直接测序验证，结果与本研究中结果相同，5例组织及5例血浆样本全部为KRAS基因密码子12和13野生型。结论：(1)从II—IⅡ期的非小细胞肺癌

7、患者血浆中检测K删．噬因突变状态，其结果与肺癌组织的检测结果相同，并通过直接测序法验证后，结果与本研究方法所检测到的结果相同，证明用血浆代替肺癌组织检测KRAS基因突变是可行的，因此可以将血浆中KRAS突变状态作为使用靶向治疗前的参考因子。(2)采用本研究中的突变富集PCR法从NSCLC患者的肺癌组织或血浆中检测K删S基因突变是可行的，且操作简单、成本低。(3)本研究中非小细胞肺癌患者圈翻躔因突变率，与西方国家报道的20．30％明显不一致，与国内及日、韩等亚洲国家所报道的低突变率也有所不同，但与国内个别小样本研究所报

8、道的未检测到K朋躔因密码子12和13突变的结果相同。关键词：K／MS非小细胞肺癌突变2ComparisonofKRASmutationalanalysisdetectedbetweenplasmaandtissueinNSCLCMasterdegreecandidate：GuoYangSupervisor：ProfessorShiGuobing