iqgap1在甲状腺乳头状癌增殖侵袭转移中的作用研究

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1、万方数据中图分类号UDC之7弓厶610硕士学位论文学校代码!Q主三三密级公珏IQGAPl在甲状腺乳头状癌增殖侵袭转移中的作用研究IQGAPlplaysanimportantroleinthetumorigensis1●●^⋯·l■1●andlnVaSlonoIoaOillarVthyroidCarClnoma作者学科研究学院(指导夏发达临床医学外科学(普通外科)湘雅医院李新营副教授论文答辩日期2业1答辩委员会主中南大学二。一四年五月名业向聊师姓专方氛教万方数据学位论文原创性声明【ItlLIIillLIII111111111lUlLIIIItllIY2687778本人郑重声明，所呈交的学位

2、论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。作者签名：歹勉幽期：望!篁年工月丝日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编

3、入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。储躲盈薹导师签名日期：丝!年』月j扫——日期：——年一月——日万方数据IQGAPl在甲状腺乳头状癌增殖侵袭转移中的作用研究摘要研究背景：甲状腺乳头状癌为甲状腺恶性肿瘤最常见的-,ee类型，约占全部甲状腺癌的80％。分化型甲状腺癌，包括甲状腺乳头状癌恶性程度低，治愈率高，预后较好。与肿瘤预后相关的临床病理特征包括：老龄，男性，肿瘤直径较大，肿瘤腺外侵润，淋巴结转移，远处转移，肿瘤分级高。尽管甲状腺乳头状癌患者接受手术治疗及放射性碘131治疗后可获得较好的效果，但仍面临一定的复发率。同时对不适

4、合手术治疗及对碘131耐药的患者，目前尚无理想治疗方案。对甲状腺乳头状癌患者进行预后风险评估是术后管理的重要手段，这将有利于降低复发率，提高总生存率。细胞骨架IQGAPl分子量为189一kDa，包含多个重要的蛋白结构域，参与多个细胞过程中相关的分子相互作用参与调整这些细胞过程，从而影响细胞功能。越来越多的证据表明IQGAPl为原癌基因。如肝癌，乳腺癌，结肠癌，肺癌，胃癌，黑色素瘤中均检测到IQGAPl高表达。目前已有研究证实IQGAPl在甲状腺乳头状癌中高表达，但其在甲状腺乳头状癌转移灶中的表达情况及其对甲状腺乳头状癌侵袭转移的作用尚不清楚。利用IQGAPl可能早期诊断PTC恶性程度，用

5、于预后判断，同时也可能为PTC设计靶向药物治疗位点提供依据。III万方数据研究IQGAPl在PTC及转移灶，正常甲状腺组织中的表达情况。判断IQGAPl与PTC进展的关系。通过RNAinterference(RNAi)技术沉默PTC细胞株IQGAPl表达后，研究其对PTC细胞生长增殖，侵袭转移的影响。方法：(1)收集湘雅医院2013年3月至7月行甲状腺手术患者的新鲜组织标本。这些组织标本分为有淋巴结转移组，无淋巴结转移组，正常甲状腺组织。新鲜组织标本使用PCR、Westernblotting免疫组化检测IQGAPlmRNA及蛋白表达情况。(2)培养PTC细胞株K1，TPC一1，BCPAP

6、及正常甲状腺细胞株Nthy-ori3-1。PCR、Westernblotting筛选IQGAPl高表达细胞株用于基因沉默实验。(3)构建IQGAPl．siRNA沉默IQGAPl，免疫荧光技术判断转染效率。Westernblotting检测沉默效果。(4)沉默IQGAPl表达后，MTT法用于绘制生长曲线，流式细胞仪分析肿瘤细胞增殖，凋亡情况，平板克隆形成实验分析细胞增殖。Transwell实验，划痕实验用于判断肿瘤细胞侵袭转移能力。结果：(1)IQGAPl在肿瘤中表达明显增高，癌组织IQGAPl明显高于癌旁组织及正常甲状腺组织，差别有统计学意义(p

7、QGAPl表达无明显差异。转移淋巴结具有最高IQGAPl表达量，均高于一二组中癌组织(P