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1、结核治疗新进展呼吸内科李玉发展趋势结核杆菌引起的慢性传染性疾病；患病率相当高：717/10万/年(1979);550/10万/年(1984,中国);523/10万/年(1990);死亡人数最多的传染病,13万/年;唯一单设病种医院：国家→省→县肺结核流行新趋势1.城市与农村两极分化；2.AIDS对肺结核：火上浇油！3.耐多药结核菌-----1993年WHO宣布：紧急状态！我国现状发病率及病死率列传染病第二位；唯一单设病种的医院。抗结核药物一线药物：异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇。二线药物
2、：PAS、丁胺卡那霉素、氟喹诺酮类、TB1、1321TH。抗结核药物新药：吩嗪药：氯苯吩嗪结核放线菌－N氨苄青霉素＋棒酸新大环内酯类：硝基咪唑类：（一）异烟肼（INH,H）最低抑菌浓度MIC0.02～0.05mg/L。1912年发现，1952年证实有抗结核作用，最适剂量0.3g/d,结核性脑膜炎达0.6～0.9g/d,对细胞内外结核菌均有杀灭作用，为“全杀菌剂”。约50％在肝内乙酰化，黄种人80％为快速乙酰化。T1/2为0.5～1.5小时，慢速乙酰化T1/2为2～3小时。（一）异烟肼（INH,H）不
3、良反应：末梢神经炎，表现为下肢冷、蚁行感，大剂量时出现，用VitB6,但应分开服用。易发生在慢性乙酰化者。肝损害：快速乙酰化者更易发生。中枢神经系统：抑制单胺氧化酶，使组胺蓄积。表现为兴奋、癫痫发作。所有精神分裂症、癫痫者慎用。少食鱼类。（一）异烟肼（INH,H）异烟腙：作用较弱，中枢不良反应少。应用于精神分裂症、癫痫者。现临床应用甚少！（二）氨基糖甙类1、链霉素（SM,S）：第一种抗结核药，MIC0.5～1.0mg/L，用量0.75～1.0g/d，对细胞外结核菌有杀灭作用，为“半杀菌药”。只在碱性
4、环境中作用(空洞)；但脓肿则不宜应用。2、卡那霉素（KM,K）：作用仅为链霉素的一半，MIC2.5～10mg/L，不良反应多，肾耳毒性大，已少用。（二）氨基糖甙类3、丁胺卡那霉素（AMK）：对耐链霉素结核有效，MIC4～8mg/L，对非结核分支杆菌较好。4、卷曲霉素（CPM）：作用仅为链霉素的一半，MIC1～8mg/L。耐药少是其优势。单向交叉耐药性：SM-KM-AKM-CPM不良反应：肾毒性；耳毒性，儿童慎用；过敏反应。须肌肉注射，不宜坚持！（三）利福霉素类1、利福平（RFP,R）：MIC0.02
5、～0.5mg/L,对细胞内外结核菌均有杀灭作用，称“全杀菌剂”。最适剂量：8～10mg/kg,体重<50kg,用量0.45g，qd;体重>50kg,用量0.6g，qd,血药峰浓度12mg/L，T1/2为2～5小时。须空腹应用。单独应用最易产生耐药性。2、利福定（RFD）:体外试验作用较利福平强，但临床疗效不如利福平，现应用较少。（三）长效利福霉素类3、利福喷丁（RFT）：作用较利福平强2～10倍，对非结核分支杆菌作用最强。半衰期长，达8～12小时，1～2次/周，600mg。4、利福布丁（RBT）：作
6、用不如利福平及利福喷丁，半衰期16小时，1～2次/周。口服吸收差，生物利用度12～20％。（三）利福霉素类5、偶氮甲基利福霉素（F22）：对结核菌作用与利福平相近；对非结核分支杆菌作用较利福平强，半衰期长，20～40小时，1次/周。6、偶氮哌啶甲基利福霉素（F22Q）：作用比F22口服吸收更好。7、苯并恶嗪利福霉素：作用较利福平强。8、利福霉素SV供注射用，10～20mg/kg/d。新利福霉素类衍生物该类药物具有以下特点：①血浆半衰期长；②对耐RFP的结核分枝杆菌具有一定的抗菌作用；③对NTM也有良
7、好的抗菌活性；④对繁殖期和半休眠期结核分枝杆菌均有抗菌作用（三）利福霉素类注意事项：1、交叉耐药性。2、共同的毒性：胃肠反应、肝毒性、流感综合症。3、类赫氏反应：发热,病灶扩大,发生率10％，早期1～3m。4、肝损害过敏性：用药早期，SGPT明显升高；中毒性：长期用药后缓慢，轻度升高！（四）吡嗪酰胺（PZA,Z）MIC12.5mg/L,只在酸性环境中有效；对细胞内结核菌有杀灭作用，为“半杀菌剂”，杀菌指数0.5。剂量：20～30mg/kg/d,成人1.5～2.0g/d,间歇用药2.0～3.0g/d，
8、须分次服用或顿服。（四）吡嗪酰胺（PZA,Z）不良反应：1、肝脏损害：当>2g/d时出现，比较易发生。2、关节痛：促进肾小管对尿酸的再吸收，使血尿酸升高，并用利福平减轻，少食水产品。3、胃肠反应：分次应用！4、过敏反应：皮肤应避日光。（五）乙胺丁醇（EMB,E）抑菌剂，剂量15～25mg/kg/d,成人0.75～1.0g/d。主要不良反应：球后视神经炎，与每日剂量有关，包括视力下降、视野缩小。（六）对氨水杨酸（PAS,P）抑菌剂，杀菌指数0,剂量8～12g/d,口服或
