抗恶性肿瘤药物精品医学ppt课件

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1、第42章抗恶性肿瘤药物AntineoplasticDrugs肿瘤的发生及影响因素：癌(恶性肿瘤):是细胞增殖和分化的控制失调的一类疾病.癌症的发生与很多因素有关：如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。癌症对人类健康的危害及对策：据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。控制癌症仍是医学界的一大难题抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀灭

2、肿瘤细胞，控制肿瘤的增长的药物治疗恶性肿瘤的三大手段：药物治疗、外科手术、放射治疗。抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗方向发展一、抗恶性肿瘤药物的分类1.根据药物化学结构和来源分类烷化剂氮芥类抗代谢药嘧啶嘌呤类抗肿瘤抗生素丝裂霉素博莱霉素类抗肿瘤植物药长春碱类激素肾上腺皮质激素雌、雄激素其它（铂类、酶）铂类配合物（卡铂）第一节抗癌药物分类2.根据抗肿瘤作用的生化机制分类干扰核酸生物合成的药物影响DNA结构与功能的药物干扰转录过程

3、和阻止RNA合成的药物干扰蛋白质合成与功能的药物影响激素平衡的药物3.根据药物作用的周期或时相特异性：细胞周期非特异性药物（cellcyclenonspecificagents，CCNSA）细胞周期（时相）特异性药物（cellcyclespecificagents,CCSA）（一）生化机制嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸DNARNAtRNA、mRNA、核蛋白体酶等微管二、抗肿瘤药物的作用机制1.干扰核酸生物合成在不同环节阻止DNA的生物合成，属抗代谢药。化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，属作用于

4、S期的周期特异性药。①二氢叶酸还原酶抑制药；甲氨蝶呤②胸苷酸合成酶抑制剂；氟脲嘧啶③嘌呤核苷酸互变抑制药；巯嘌呤④核苷酸还原酶抑制剂；羟基脲⑤DNA多聚酶抑制药；阿糖胞苷2.直接影响DNA结构与功能的药物①烷化剂②破坏DNA的铂类配合物；顺铂③破坏DNA的抗生素类；丝裂霉素；博莱霉素④拓扑异构酶抑制剂；喜树碱类3.干扰转录过程和阻止DNA合成药物药物嵌入到DNA碱基对之间，阻止RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。如：多柔比星4.抑制蛋白质合成与功能的药物①微管蛋白活性抑制药如：长春碱类、紫杉醇②干扰核蛋白

5、体功能药物如：三尖杉生物碱类③影响氨基酸供应的药物如：L-天门冬酰胺酶5.调节体内激素平衡的药物（二）细胞生物学机制肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。肿瘤细胞群包括增殖细胞群、静止细胞群（G0期）和无增殖能力细胞群生长比率（growthfraction，GF）：增殖细胞群与全部肿瘤细胞群的比值。GF＝增殖细胞群全部肿瘤细胞群肿瘤细胞分裂经历的四个时相DNA合成前期（G1期）DNA合成期（

6、S期）DNA合成后期（G2期）有丝分裂期（M期）抗癌药对细胞周期的影响有两种不同情况⑴周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚至包括G0期细胞。与DNA发生共价或非共价结合，阻碍其复制和转录功能的药物特点：剂量依赖性⑵周期特异性药物：仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，G0期细胞不敏感特点：给药时机依赖性无增殖力CS期G1期G2期M期周期非特异性药烷化剂抗生素抗代谢药长春碱类G0期C死亡增殖细胞群非增殖细胞群1.二氢叶酸还原酶抑制剂--甲氨蝶呤（MTX）机制：化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还

7、原酶，使FH2FH45，10-甲酰四氢叶酸DNA合成受阻；也能干扰嘌呤核苷酸的合成蛋白质合成障碍。临床：用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌不良反应：骨髓抑制第二节常用抗肿瘤药物（一）影响核酸生物合成的药物这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药，属作用于S期的周期特异性药。2.胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）细胞内氟尿嘧啶5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸抑制脱氧尿苷酸脱氧胸苷酸合成酶脱氧胸苷酸甲基化阻止临床：对消化系统癌症和乳腺癌疗效较好不良反应：对骨

8、髓和消化道毒性较大影响DNA合成3.嘌呤核苷酸互变抑制药巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP）巯嘌呤酶催化嘌呤前体硫代肌苷酸肌苷酸腺核苷酸鸟核苷酸**（干扰嘌呤代谢，核酸合成受阻）对S期最显著；对G1期有延缓作用临床：主要用于急性淋巴细胞白血病的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有效。不良反应：骨髓抑制、消化道黏膜损害。羟基脲（hydroxycarbamide，HU