不同麻醉深度丙泊酚对犬脑不同区域谷氨酸的影响

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1、南方医科大学2009级硕士学位论文不同麻醉深度丙泊酚对犬脑不同区域谷氨酸的影响Effectofpropofolatdifferentanesthesiadepthonglutamicacidindifferentcerebralregionsindogs课题来源：广东省自然科学基金(9151051501000054；10151051501000104)专业名称麻醉学学位申请人郭高锋指导教师林春水主任医师答辩委员会主席答辩委员会成员欧阳葆怡教授黄焕森教授肖晓山教授徐世元教授肖金仿副教授论文评阅人赵

2、国栋教授肖建斌教授秦再生副教授2012年4月25日广州硕士学位论文不同麻醉深度丙泊酚对犬脑不同区域谷氨酸的影响硕士研究生：郭高锋指导老师：林春水主任医师摘要静脉全麻药丙泊酚(propof01)已广泛应用于临床麻醉、门诊特殊诊疗和ICU镇静催眠，但其作用机制仍不够清楚。中枢神经系统(CNS)神经递质的释放和传递在中枢神经系统功能中发挥着极其重要的作用，研究丙泊酚对不同脑区神经递质的影响有助于更好地了解和揭示其全麻作用机制。Y一氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统最主要的抑制性神经递质，其受体分布广泛

3、但各有自己的分布区域和不同的药理学及神经电生理学特性。突触学说是全麻作用机制的重要学说，认为全麻药物的作用与其影响突触传递的功能有关，主要通过激活GABA受体，增加脑神经元电导产生去极化，从而产生全麻作用。由于全麻药包括丙泊酚的麻醉作用，并不是某一种也不可能是单一神经递质作用的结果，GABA对谷氨酸(GLU)和乙酰胆碱(Ach)的释放有抑制作用，因此GABA受体学说并不能完全阐明丙泊酚的全麻作用机制，有必要对其它神经递质进行研究。GLU是中枢神经系统最主要的兴奋性神经递质之一，以小囊包的形式广泛

4、存在于大脑皮质神经元突触体内，在正常生理条件下通过产生兴奋性突触后电位(EPSP)以维持脑电活动。GLU既有递质功能又参与物质代谢，其受体广泛分布于海马、大脑皮质、小脑、纹状体等部位，被认为与学习、记忆、中枢性疼痛的传导和大脑创伤后神经元的死亡有重要的关系。丙泊酚对GLU的影响包括：抑制突触前膜动作电位的传导，抑制突触前膜GLU的释放，促进GLU的摘要重摄取，阻断突触后膜GLU受体。中枢神经系统的解剖结构和分布均具有一定的特异性，全麻药发挥其麻醉作用的效应部位同样具有选择性。有较多文献报道，丙泊

5、酚产生全麻效应的主要部位主要集中在丘脑，但并没有进一步细化。本研究把脑区包括丘脑进一步细化，旨在更全面地观察不同麻醉深度丙泊酚对犬脑各不同区域GLU的影响。Upton等提出了脑摄取概念和质量平衡法则(massbalanceprinciples)，由于实验方法的限制和不同脑区脑功能的特殊性，应用此法则的丙泊酚脑摄取研究只能间接评估全脑的脑摄取状况，不能客观反映脑组织对丙泊酚的实际摄取和不同脑区的摄取和分布情况，也难以明确反映丙泊酚脑摄取过程中某一时间点丙泊酚实际摄取量。通过解剖脑组织直接测量不同区

6、域脑组织药物浓度，此方法是对基于质量平衡法则的脑摄取研究的改进。采用高效液相色谱紫外法(High—pressureliquidchromatographyultra-violetspcctroscopy，HPLC-UV)，可观察不同麻醉深度丙泊酚在不同脑区的摄取和分布。我们研究发现，不同麻醉条件下丙泊酚在犬脑不同区域的摄取和分布状态不同：单次静注丙泊酚浅麻醉时，脑干与丘脑药物浓度最高、海马最低，而深麻醉时丘脑药物浓度最高、海马最低：恒速静脉输注丙泊酚30min，犬颈内动、静脉血药浓度没有差异，说

7、明丙泊酚的全脑摄取达到平衡状态，此时除背侧丘脑丙泊酚浓度较高外，丙泊酚在犬脑各区域的分布呈均衡状态：当恒速静脉输注丙泊酚50rnin，犬脑各区域组织的丙泊酚浓度无明显差异，提示丙泊酚在各脑区才真正呈均衡分布。脑摄取和分布平衡时，不同麻醉深度下不同脑区的兴奋性神经递质如GLU的变化如何，未见报道。本研究采用HPLC—UV，进一步观察丙泊酚恒速输注(55、70mg．k分1．h-1)50min时，丙泊酚对犬脑各区域(背侧丘脑、上丘脑、后丘脑、下丘脑、底丘脑、额叶、顶叶、颞叶、枕叶、海马、扣带回、小脑、

8、中脑、桥脑、延髓及颈髓)的GLU浓度及其变化，以探讨不同麻醉深度下丙泊酚脑摄取和分布平衡时犬脑不同区域GLU的变化特点，为阐述不同麻醉深度下丙泊酚对犬脑不同区域兴奋性神经递质的影响及其麻醉作用机制提供实验依据。Ⅱ硕士学位论文材料和方法1动物准备与分组12只健康犬(实验动物由南方医院动物实验中心提供)，雌雄不拘，年龄12一18个月，体重10-12kg，随机分为两组，浅麻醉组(L组)和深麻醉组(D组)，每组6只。实验均安排在白天进行。实验前禁食、禁饮10小时。实验时由右后肢大隐静脉建立静脉通路。2麻