4-甲氧基-1,3-苯二磺酰胺衍生物的合成及体外抗血小板聚集活性测定

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1、分类号：R914．5密级：天津理工大学研究生学位论文4一甲氧基一1，3一苯二磺酰胺衍生物的合成及体外抗血小板聚集活性测定(申请工程硕士学位)学科专业：化学工程研究方向：新药设计与合成作者姓名：张庆响指导教师：刘秀杰教授2014年2月nes妇鼬№n钯dt舭oT⋯ianjinr，sUn赡iverreesity缸瞰h燃nology嬲fortheMaster’sDegreeⅢ4洲Ⅲl咖llImom哪I啪哪0ISynthesisandinVitroActivitiesonAnti--plateletAggregat

2、ionof4-MethoxyBenzene-1，3-DisulfonamidesByZhangQingxiangSupervisorLiuXiujieFeb．2014独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得丞洼理王太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：张和J；；】签

3、字日期：汐咿年弓月弓日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解云洼理工太堂有关保留、使用学位论文的规定。特授权丞洼堡王太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编，以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复本和电子文件。(保密的学位论文在解密后适用本授权说明)学位论文作者签名：张么晌签字日期：矽7盼弓月弓日导师签名：训秀t舟,-7签字日期：7·拶年岁月岁日摘要本文综述了血栓病的形成机制和危害，介绍了抗血小板聚集药物研究的意义及发展前

4、景。运用新药设计原理以及生物电子等排原理，在实验室前期的研究工作基础上，以通过体外抗血小板聚集反应活性初筛试验选出的N1，N3一二．(4．乙酰基苯基)．4．甲氧基．1，3．苯二磺酰胺为先导化合物，通过对吡考他胺两个1，3．侧链进行改造，设计并合成了17种4．甲氧基一l，3．苯二磺酰胺类化合物P1～P17，其中lO种未见文献报道。对新近制得化合物进行了瓜和1HNMR等光谱表征分析及熔点测定，部分目标化合物经质谱确认。采用Born比浊法，对17种目标化合物进行的体外抗血小板聚集反应活性初筛试验结果表明，8种目

5、标化合物表现出不同程度的抗血小板聚集活性，高于阳性对照药吡考他胺(Picotamide)和阿司匹林，其中化合物P13的活性最高，IC50值为O．46。对较高活性的化合物PIO，P13，P15和P17进行急性毒性试验，结果表明四种受试物都表现出较低的毒性，有进一步研究开发的价值。继续对化合物PIO、P13和P15进行与L929细胞的作用研究，实验结果显示，三种受试物在中高给药浓度下细胞存活率均相对较高，进一步证明了目标化合物具有较低的毒性。根据药理试验结果，对目标化合物的构效关系做出初步的推测和总结，为实验

6、室今后类似研究工作提供了新的依据和参考。关键词：4．甲氧基．1，3．苯二磺酰胺合成Born比浊法构效关系AbstractThispaperreviewedthepathogenesisandharmofthrombosisandthedevelopmentprospects，aswellasthestudyingsignificanceofanti-plateletaggregationdrugswasdiscussed．Basedontheprincipleofnewdrugdesignandbiois

7、osterismandthepreviousresearchworkinourlaboratory，seventeen4．methoxybenzene．1，3-disulfonamidecompounds(P1-P17)，ofwhichtencompoundshavebeenfirstreportedinthispaper，weredesignedandsynthesizedwiththeN1，N3一bis(2-acetylphenyl)一4-methoxyisophthalamideastheleade

8、rcompound．whichwasscreenedwithhigheranti—plateletaggregation．AllthetargetcompoundshavebeenconfirmedbyIRand1H．NMRspectra．andsomeofthecompoundsareconfirmedbyMSdata．Theinvitroanti—plateletaggregatingactivitiesofthetarg