优化口服纳米载药系统及在抗哮喘小分子药物上的应用

《优化口服纳米载药系统及在抗哮喘小分子药物上的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、万方数据中图分类号：UDC：高媳犬法学校代码：密级：硕士学位论文优化口服纳米载药系统及在抗哮喘小分子药物上的应用Optimizationstudiesofanoveloraldrugdeliverysystemfortheasthmatreatmentonamurinemodel论文作者氇垂熙指导教师送童爱熬援申请学位堡堂亟±培养单位生佥型堂堂医学科专业生物丝堂皇盆王生塑堂研究方向生物医药答辩委员会主席一蓝医塞评阅人鞋匠塞挂建垩南开大学研究生院二。一四年五月南开大学学位论文使用授权书测y鬯2掣69㈣9330万方数据作者暨授权人签字：理玉魑201

2、4年5月19日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目优化口服纳米载药系统及在抗哮喘小分子药物上的应用姓名冯玉鹏学号2120110936答辩日期2014年5月16日论文类别博士口学历硕士·硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院／系厮生命科学学院专业生物化学与分子生物学联系电话022．23498707Emailfengyupeng@mail．nankai。edu．Crl通信地址(邮编)：天津市南开大学C203(300071)备注：是否批准为非公开论文否注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公

3、开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。万方数据南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：墨玉鸱2014年5月19日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者

4、本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(<2年)口秘密(

5、疗靶标。最近我们发现补骨脂二氢黄酮甲醚，一种中国药草植物补骨脂里的关键小分子成分，在小鼠哮喘模型治疗中具有良好的效果，它能有效地抑制IL．4、IL．5、IL．13和IL一17等细胞因子的表达。不过这种黄酮类药物极难溶于水(<30ng／mL)，生物利用度很低并且在血液中很快即被清除，这些特点限制了它的临床应用潜能。在本研究中，为了解决这些问题，我们采用纳米技术手段构建一种有效地口服药物输送体系，从多水平评价该体系的性能和治疗活性。通过透射电子显微镜、动态激光散失仪观察，该纳米体系分散均匀，粒径统一，并且呈现出规则的球形。体外缓释试验证明了该体系能

6、长时间缓慢释放药物的特点。对不同细胞系的毒性试验分析结果显示，该体系没有任何细胞毒性。我们利用荧光共聚焦显微镜观察纳米球在细胞内的定位情况，发现纳米球能在6小时内大量被吸收进细胞内。为了在动物水平评价该体系，我们人工建立了OVA致敏的小鼠慢性哮喘模型，通过对血清中相关抗体和细胞因子的分析，该体系对哮喘阳性组显示出显著地治疗效果，远红外成像结果显示，该体系对于病理部位有很好的靶向富集效果，同时与口服纯药物组相比，呈现出较低的毒性和较高的治疗效果，无论是脾细胞流式分型还是肺组织PCR分析结果都验证了该体系出色的治疗效果，并且通过对肺组织石蜡切片观察

7、发现经药物治疗后，支气管形态能恢复正常，并且炎症细胞渗漏现象显著减轻。关键词：哮喘，补骨脂二氢黄酮甲醚，肺，生物可降解材料，口服输送万方数据AbstractCorticosteroidsremainthemaindrugsusedforasthIllatreatment．However,theirsideeffectsandthedevelopmentofresistancefollowinglong-termadministrationarestillbigproblemsintheclinicaltreatmentofasthma．Thel

8、pertype2(Th2)cytokincshavenowbecomethecentraltherapeutictargetsinthedevelop