药理学实验与设计课件

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1、药理学实验与设计1是科学研究的计划；是研究方法与步骤的一项非常重要的内容；是实验研究所涉及各项基本问题的合理安排；是研究工作顺利进行的保证，也就最大限度地减少实验误差，以获得精确可靠实验结论的保证。实验设计的重要性和必要性2一、实验设计的基本要素二、实验设计的基本原则三、实验设计的步骤与内容3一、实验设计的基本要素处理因素实验对象实验效应无论是新药的研制，还是药物的药效学研究或毒理学研究，其药理学实验设计都包括最基本的三大要素。4实验中根据研究目的确而定的，由实验者人为施加给受试对象的因素称处理因素，如给病用药物、给病人实行某种手术等。处理因素5(1)处理因素的强度强度亦称水平

2、，对药物来说是指药物的剂量大小。处理因素及其水平可以是一个或多个，它们的组合包括：单因素单水平单因素多水平多因素单水平多因素多水平在设置处理因素时应注意以下几个问题6①单因素单水平设计是指给予一种处理因素，观察一种药物处理前后的变化。如一种药物，一个剂量对血压的作用。单因素：普萘洛尔或硝苯地平单水平：一个剂量或一个指标单因素设计实验简单，效率低。7②单因素多水平设计单因素：一种药物多水平：多个剂量或多个指标如一种药物，三个剂量对庆大霉素肾毒性的影响，指标包括尿蛋白、Cr、BUN、肾组织形态的影响。单因素多水平设计效率高，使用广泛。8③多因素单水平设计多因素：几种药物单水平：一种

3、模型几种药物对四氯化碳肝毒性的影响包括GPT、GOT、肝组织形态的影响。多因素单水平设计效率高，但复杂，主要用药物筛选。9④多因素多水平设计观察几种药物对几个指标的影响；或几种药物对几种模型的作用比较。多因素：普萘洛尔、硝苯地平、卡托普利多水平：血压、心率、心收缩力的影响或者多因素：普萘洛尔、硝苯地平、卡托普利多水平：肝、肾、脑损伤的影响多因素多水平设计效率高，复杂。10(2)明确非处理因素非处理因素虽然不是我们的研究因素，是干扰实验结果的因素，产生混杂效应，所以这些非处理因素又称混杂因素。如年龄、休重、性别的影响若两组年龄、休重、性别构成不同，则可能影响结果比较。11(3)处

4、理因素的标准化处理因素在整个实验过程中应做到标准化，即保持不变，否则会影响实验结果的评价。如实验设计中处理因素是药物，则药物的剂型、给药途径、质量(成分、出厂批号等)必须保持不变。12实验对象实验对象的选择十分重要，对实验结果有着极为重要的影响。实验对象包括：整体动物：正常动物，麻醉动物，病理模型；离体器官：子宫、心脏、小肠、血管条、气管条、肛尾肌等；组织及细胞：肝细胞、心肌细胞、系膜细胞、肿瘤细胞等。13动物种属的选择在药理实验中，选用的动物包括小鼠、大鼠、豚鼠、兔、猫、狗和猴等哺乳动物。其中小鼠和大鼠应用广泛，它们具有种系清楚，容易获得，易于管理，大量供应等优点。这些动物除

5、可整体应用外，也可取其离体器官、组织或细胞进行不同实验水平的研究。14在药理研究中，实验动物的种属、品系及性别的不同时，其对药物的反应性就有质和量的差别。因此，动物的种属、品系、性别、体重、生长、发育和内分泌等状况对药理学研究起重要作用。在实验中，应选择合格的并符合实验要求的动物对药理学研究具有的重意义。15⑴所选的动物必须健康，要求SPF级动物。⑵对呕吐敏感的动物：鸽子、猫、狗；小鼠、大鼠、豚鼠、家兔对呕吐反应不敏感。⑶抗高血压的药物：应选择家兔。心肌缺血药：宜选用狗、猫、兔和大鼠。⑷抗凝血药：选择家兔和大鼠，雄性为好，避免动物发情周期性的影响。16⑸呼吸系统药物镇咳药：首选

6、豚鼠，因为豚鼠对化学剌激和机械剌激都敏感，易引起咳嗽；祛痰药：宜选用雄性小鼠、兔、猫，易于观察呼吸道分泌及纤毛运动。⑹泌尿系统药：选用雄性大鼠或狗，因尿量较多，易于收集。⑺消化系统药：宜用大鼠或狗。17所选动物的体重、年龄和性别应该是合适的，一般实验常用成年动物小鼠18-25g大鼠180-280g兔2-3kg观察药物对生长、发育、内分泌等系统的用，应选择幼年动物。18观察药物的抗衰老作用，应选择老年动物或衰老过快的专用模型动物。对性别不作要求的实验，常采用雌雄各半或雄性动物。19实验效应（指标）指标分类及统计方法计数指标（定性指标）如惊厥或不惊厥、死亡或存活等。用2方检验。计

7、量指标（定量指标）如血压值、酶活性单位、时间等。用t-检验、配对检验等。20指标的选定需符合以下原则(1)特异性能反映某一特定现象且不与其他现象相混。肝功能的金指标：AST、ALT肾功能的金指标：BUN、Cr高血压病的特异指标：血压(尤其是舒张压)21(2)客观性易于量化、经仪器测量而获得的指标如心电图、血常规分析、生化检测等化验室的检查结果；病理学的诊断意见；菌学培养结果等。22(3)重复性即在相同条件下，指标应可以重复，并重复的差异应很小。GPT98单位，100单位。影响重复性的因素①