以鱼尼丁受体为靶标的小分子结合模式的计算机辅助研究

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1、万方数据中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：公开高媳犬淫硕士学位论文以鱼尼丁受体为靶标的小分子结合模式的计算机辅助研究ComputerAidedResearchontheBindingModeofSmallMoleculesTargetingatRyanodineReceptor论文作者量董蜇申请学位王堂亟±学科专业廑旦丝堂答辩委员会主席奎云霞指导教师歪国园虽9硒究员培养单位丝堂堂瞳研究方向过篡扭煎助佥王遮过评阅人奎云霞王夏南开大学研究生院二。一四年五月万方数据南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所

2、呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：更董蜇2014年5月30日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说

3、明为空白。论文题目申请密级口限制(≤2年)口秘密(≤10年)口机密(≤20年)保密期限20年月日至20年月日审批表编号批准日期20年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：机密★20年(可少于20年)万方数据南开大学学位论文使用授权书根据《南开大学关于研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规定。南开大学拥有在《著作权法》规

4、定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子

5、出版社提交规定范围的学位论文及其电子版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：http：／／202．113．20．161：8001／index．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究

6、生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：更董蜇2014年5月30日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目以鱼尼丁受体为靶标的小分子结合模式的计算机辅助研究姓名贾慧哲学号2120110805答辩日期2014年5月26日论文类别博士口学历硕士团硕士专!悭学位口高校教师口同等学力硕士口院／系／所化学学院专业应用化学联系电话13011399652EmailJiahzlst@126．com通信地址(邮编)：南开大学中心实验室A20备注：是否批准为非公开论文否注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两

7、份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。万方数据摘要鱼尼丁受体是广泛分布于动物肌细胞内质网和肌浆网上的钙离子通道蛋白，通过在特定的开放．闭合构象之间转变来调节细胞质内钙离子浓度变化，维持细胞稳定的生理机能。由于鱼尼丁、咖啡因等小分子配体能与鱼尼丁受体发生特异性结合，使其维持开放构象，引起细胞内钙离子浓度失衡，故鱼尼丁受体在农药研发过程中是一种理想的靶标分子。近年来，以鱼尼丁受体为靶标开发出的农药分子有氟虫酰胺、氯虫酰胺等，均对鳞翅目昆虫有良好的药效，而对哺乳动物安全低毒

8、。但这些小分子配体与鱼尼丁受体的具体结合模式，以及在不同物种间产生药效差异的原因，尚未有文献进行详细报道。造成这一空白的主要原因，一方面是由于鱼尼丁受体这一靶标过于巨大，无法获得完整的蛋白质三维结构模型；另一方面是由于鱼尼丁受体与多数小分子配体的结合发生在靠近C端的跨膜区域中，该区域不易形成单晶，无法用衍射法测定其局部结构。关于蛋白质结构方面知识的匮乏使得后续的分析工作难