急性百草枯中毒患者胰腺功能受损及其机制研究

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1、AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorTheclinicalobservationofpancreaticinjureinducedbyparaquatanditsmechanismByYanxiaGaoSupervisor：ProfessorLiEmergencyDepartmentFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversitySeptember2014原创性声明Illll)llllllUl

2、)lllllllll111)llllllll)lilllllIY2829099本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：萼幸易玄日期：弘、妒年n月矿日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国

3、家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：高争乞谚日期：弦、中年，，矽日摘要急性百草枯中毒患者胰腺功能受损及其机制研究博士生高艳霞导师李莉郑州大学第一附属医院急诊科河南郑州450052百草枯(PQ)是一种广泛使用的除草剂，自1960年

4、以来在我国使用。1966年在英国医学会杂志(BritishMedicalJournal)上报道首例百草枯致死的患者，至今已经过去近50年的时间。虽然经过国内外专家的不懈努力，百草枯中毒的病死率仍维持在40．60％以上，且多数发生在服毒后24至72小时。既往的研究发现最终导致急性百革枯患者死亡的最主要原因是急性呼吸衰竭、急性肾功能衰竭、急性肝功能衰竭等为主要表现的多器官功能不全(MODS)。PQ进入机体后，全身细胞结合，迅速的分布到全身的各个脏器。其中聚集于肾的浓度最高、最快，随后再分布到肺、肝、心、大脑等各个脏器，PQ中

5、毒可导致肺、肝、肾、心、脑、消化道等多个脏器的损伤。既往的研究发现PQ对肺泡细胞的亲和力比较强，所以肺是PQ中毒损伤的主要靶器官，肺损伤多表现急性呼吸衰竭和肺纤维化。主要死亡原因有急性呼吸衰竭、肝功能衰竭、肾功能衰竭、心肌损害等。但是既往的文献对其它的器官功能的损害报道、关注度、重视度均较少。针对百草枯的致病机理过去已经作了些研究，主要集中在以下几个方面：氧自由基的产生及氧化应激状态：氧化应激的继发效应：主要有脂质过氧化、线粒体毒性、NADPH氧化作用、细胞凋亡等；炎症反应：核转录因子(NF．ka)活化、细胞因子上调等。

6、其中炎症反应学说最受大家关注。已经证明急性百草枯中毒后NF-kB可以被活化。百草枯中毒后NF蛐活性增高，白介素lp(IL-1酌、肿瘤坏死因子(TNF．Q)、血小板源性生长因子(PDGF)及白介素6(IL-6)含量增加。但胰腺损伤的机制是什么，与急性胰腺炎的机制有什么不同，均不清楚。摘要尽管目前针对急性百草枯中毒的治疗有许多手段，例如增强排泄(血液灌流、床旁持续血液滤过)、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂、抗氧化剂等。但是即使全部用上，其死亡率仍居高不下。存在治疗经费巨大、医护劳力投入多等众多特点。因此，如何对急性百草枯中毒患者

7、进行危险分层、病情程度判断及预后分析是一个迫于解决的临床问题。因此，急性百草枯中毒在内的急危重症患者如何早期判断预后，从而合理地使用医疗资源是一个医患、社会保障均关注的问题。目前应用的器官功能评估方法主要有以下几种：急性生理学及慢性健康状况评分(APACHE2)、SOFA评分、中毒严重程度评分(poisoningseverityscore，PSS)等。APACHE2、SOFA评分系统虽然已经被广泛使用于急危重病患者，但对于急性中毒的应用却存在以下两个方面的缺陷。首先，急性百草枯中毒与其它非中毒性疾病存在一定的差别，例如服

8、毒量、服毒后来诊时间可能均与预后相关；另一方面，由于APACHE2、SOFA评分系统并不能对患者立即进行评估，项目繁多，不易实施，均需要至少24小时以上的时间来完成此项工作，更适合对于住院的危重患者进行评估，而不是急诊工作中需要的简洁、实用的方法来快速评估患者的预后。PSS评分则存在项目较为繁琐的特点，不易开展。综上