抗微生物药物概论ppt培训课件

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1、病原微生物：细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒等。第三十四章抗微生物药物概论[概述]抗病原微生物药指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。包括抗生素和人工合成抗菌药。化学治疗药研究内容：药物、病原体、宿主三者之间的相互作用。包括①药物对病原体的抗菌作用、机制及毒副作用；②耐药性产生及其机制；③宿主对药物的药动学过程。1.抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。2.抗生素：某些微生物产生的代谢物质，对另一些微生物有抑制或杀灭作用。3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围.广谱类：

2、如氟喹诺酮类、四环素类、氯霉素等。窄谱类：对一种或有限的几种病原微生物有抑制、杀灭作用的；如青霉素G、异烟肼等。天然抗生素：由微生物培养液中提取的，如青霉素G。半合成抗生素：对天然抗生素进行结构改造后获得的，如头孢菌素。第一节常用术语4.抑菌药、杀菌药：5.MIC、MBC：6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗微生物效应。7.化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95。均大于MIC基础上浓度依赖性作用随血药浓度增高而增强，当大于MIC8—10倍时，活性最强；PAE显著。如氨基苷类（可bid改qd）、喹诺

3、酮类、甲硝唑、两性B时间依赖性PAE短或无。β内酰胺类、大环内酯类。以多次或持续滴注为佳。第二节抗菌药物作用机制主要通过干扰病原微生物的生化代谢过程，或因此而破坏其结构的完整性而产生抑菌或杀菌作用。1.干扰细菌细胞壁合成：如β-内酰胺类抗生素2.增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、制霉菌素和两性霉素B。3.抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四环素类（作用于30S亚基）、大环内酯类、氯霉素、林可霉素（作用于50S亚基）。4.抑制核酸代谢：抑制RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成如利福平；抑制DNA回旋酶，妨碍细菌DNA的复制如喹诺酮类

4、；5.抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,如磺胺类药和甲氧苄啶。一、概念耐药性（抗药性）：指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失。交叉耐药性：细菌对某一药物产生耐药性后，对其他药物也产生耐药性。多出现在化构或机制相似的抗菌药物之间。完全交叉耐药性：单向交叉耐药性：细菌对某一类中的某一种抗菌药产生耐药性后，对这一类的其余抗菌药不再敏感。如磺胺类。细菌对某一类抗菌药的不同品种存在单向交叉耐药性现象。如对SM不敏感的细菌可能对GM、KM敏感，而对GM、KM不敏感的细菌对SM也会不敏感。第三节病原菌的耐药性2．改变靶位结构靶

5、位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用：①降低靶蛋白与抗生素的亲和力；②增加靶蛋白的数量；③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低的靶蛋白；④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗作用的底物）3.降低外膜的通透性：使药物不易进入靶部位。如革兰阴性菌外膜孔蛋白的量减少或孔径减小；耐喹诺酮类细菌基因突变，使喹诺酮进入菌体的特异孔道蛋白的表达减少。如β-内酰胺酶可水解破坏青霉素类和头孢类的抗菌活性结构-β-内酰胺环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细菌

6、的作用。1.产生灭活酶：二、产生耐药性的机制耐药基因的转移：获得耐药性可由基因突变而产生，并能垂直传递给子代。4．加强主动流出系统大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞菌等均有主动流出系统（由运输子、附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类和β-内酰胺类。第四节抗菌药合理应用一、合理选药依据：细菌学诊断、感染部位的药浓度高低与持续时间及药动学特点、患者状况（生理、病理、免疫机能等）二、剂量与疗程三、预防性应用四、联合应用1、适应症（重症、混合、慢性感染）；2、效果（增强①+②、相加②+③或③+④

7、、无关①+④或相加、拮抗①+③）①繁殖期杀菌②静止期杀菌③速效抑菌④慢效抑菌第二十九章β-内酰胺类抗生素β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6-氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）。作用机制：主要是抑制细菌细胞壁的生物合成。1．抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs）。2．激发细菌自溶酶（autolysins）活性，促进菌体裂解死亡。β内酰胺类的抗菌

8、机制：①产生水解酶。②缺乏自溶酶。使菌体自溶减少。③β内酰胺酶与药物结合。使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位（PBPs）发挥抗菌作用。④改变菌膜通透性。使该类抗生素不能进入菌体内。⑤加速药物外排。⑥改变PBPs。使β内酰胺类对PBPs亲和力降低。【耐药机制】一