dna键合多核配合物的合成、结构及生物活性研究

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1、中国海洋大学硕士学位论文DNA键合多核配合物的合成、结构及生物活性研究姓名：贺芳红申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：李延团20120602DNA键合多核配合物的合成、结构及生物活性研究摘要顺铂与DNA共价结合，能够抑制癌细胞的DNA复制过程，成功运用于临床后，使金属配合物药物成为研究的热点。DNA作为遗传信息的携带者，成为许多抗癌药物的作用靶点。研究金属配合物与DNA之间的作用，对研究低毒、高效的抗癌药物具有重要意义。基于上述背景，本文选取两种N，N’．双取代草酰胺作为桥联配体，设计合成了一系列草酰胺多核

2、配合物并培养出8个配合物单晶，研究了其与DNA的相互作用和细胞毒活性，具体研究内容如下：1、桥联多核配合物的合成及结构解析：以不对称N．(2．羟基苯氨基)．N’．(3．氨基丙基)草酰胺(Hspapo)为配体得到了4个双核配合物【Cu2(papo)(bpy)(H20)】(N03)·H20(1)，[Cu2(papo)(Me2bpy)(N03)]‘H20(2)，[cu2(papo)(dabt)(CH30H)](C104)(3)，【Cu2(papo)(dabt)(CH3CH20H)](pic)(4)；以对称草酰胺N,N’

3、-双(N-羟乙基氨乙基)(H2heae)作为桥基配体，得到了1个一维聚合物[Cu2(heae)(tpa)]n．n(H20)(5)和1个二维聚合物[Cu4(n20)2(heae)2(btc)]．"6nH20(6)，利用单晶X-射线衍射等技术确定了上述配合物的结构。2、配合物与DNA相互作用的研究：采用光谱学法等四种方法从分子水平上研究了上述配合物与鲱鱼精DNA(HS-DNA)分子之间的相互作用；并且探讨了端基配体和抗衡阴离子等差异对配合物与HS-DNA相互作用的影响。3、配合物体外细胞毒活性的研究：采用SRB法从细

4、胞水平上研究了上述配合物对两种肿瘤细胞株_人肝癌细胞(SMMC．7721)和人肺腺癌细胞(A549)的体外细胞毒活性，均具有不同程度的抑制作用。本论文设计合成草酰胺桥联多核金属配合物，进一步丰富了桥联多核配合物在生物无机化学领域中的作用，对深入研究配合物的构效关系具有一定的参考价值，为寻找具有光谱、高效、低毒的细胞毒活性的配合物提供化学物质基础。关键词：N，N’．双取代草酰胺；多核配合物；晶体结构；DNA相互作用；细胞毒活性Synthesis，StructuresandBioactivitiesofDNA-bin

5、dingPolynuclearComplexesAbstractCis·plainbinds、^，itllDNAbycovalentbondandinhibitstheduplicationofDNA．Sincecis—platinsuccessfullyapplicatesinclinic，studiesonthedesignandexploitationofnewmetalcomplexeswithantitumoractivitieshavebeenhotspotsinthefiledofinorganic

6、medicinalchemistry．InvestigationoftheinteractionbetweenmetalcomplexesandDNAplaysanimportantroleininvestigatingofnovelantitumororanticancerdrugs．Inordertoexploreneweffectiveanticancerdrugsthatcouldselectivelyinhibittumorcells，inthisdissertation，sixpolynuclearc

7、omplexes、析tlltwoN,N'-disubstitutedoxamidesastheligandshavebeendesignedandsynthesized，andtheircrystalstructures，DNA-bindingpropertiesandcitotoxitiesalsohavebeenstudiedsystematically．Thedetailedcontentsincludeseveralaspectsasfollows：1．Synthesisandstructuresofpo

8、lynuclearcomplexes：sixcomplexesweresynthesizedandcharacterizedbychoosingN-(2-hydroxyphenyl)·N’一(3-aminopropyl)oxamide(H3papo)andN，N’-6西(N—hydroxyethylaminoethyl)oxamide(H2heae)asthebridgi