抗足细胞抗体在原发性膜性肾病发病机理中的作用

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1、河北医科大学硕士学位论文抗足细胞抗体在原发性膜性肾病发病机理中的作用姓名：闫丽静申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：杨林201203中文摘要抗足细胞抗体在原发性膜性肾病发病机理中的作用摘要目的：膜性肾病(membranousnephropathy，MN)的病理改变主要以肾小球基底膜外侧上皮下免疫复合物沉积导致基底膜弥漫性增厚为特征。临床上以肾病综合征mS)或无症状性蛋白尿为主要表现。膜性肾病的发病机理是原位免疫复合物的形成及膜攻击复合物损伤足细胞，导致蛋白尿。特发性MN的确切病因尚未完全明确。本病的自然病程变化不一，总体预后较好，临床上常呈现缓解与复发的交替现象，有三分之一的病人可以自然缓

2、解，40％的病人在lO年后可进展至终末期肾病。由于对靶抗原和致病抗体的未知，MN的治疗不容乐观。目前的治疗方法为经验性治疗，其副作用较大，对预后的影响不明确。因此，明确膜性肾病靶抗原有重要意义。近年来，已有外国学者证实，在人类原发性膜性肾病患者身上发现了自身足细胞抗原：中性肽链内切酶(neutralendopeptidase，NEP)和M型磷脂酶A2受体(M．typephospholipaseA2receptor，PLA2R)，初步了解了其发病机制及对足细胞的损伤过程。但是国人特发性膜性肾病的发病机制尚不明确，本实验是基于前人己明确的观点，1．患者体内确实存在原发性膜性肾病自身致病抗原2．原发

3、性膜性肾病的免疫复合物是原位免疫抗原抗体的沉积所致，本课题旨在研究抗足细胞抗体在国人原发性膜性肾病发病机制中的作用，为将来非创诊断原发性膜性肾病提供依据。方法：l选取2010年3月至2010年10月于河北医科大学第二医院肾内科住院的患者，并行经皮肾穿刺活检病理，证实为膜性肾病和IgA肾病的患者(两种疾病均除外继发因素)，收集患者静脉血液，离心机以3000r／min低温离心5min分离血清，保存于．70"C冰箱备用。2选雄性新西兰大耳白兔21只，实验动物均饲养于标准环境，自然昼夜节律，自由饮水、进食。适应饲养1周后，两次尿蛋白定性试验阴性(试纸条法)，两次尿红细胞计数阴性(定量尿沉渣计数法)，应

4、用于实验。随机分为A、B、C三组(每组7只)，分别经耳缘静脉注射原发性膜性肾病病人血清、lea肾病病人血清以及正常健康人血清，观察(检测)各组白兔中文摘要24h尿蛋白定量、血清白蛋白、血清肌酐，注射血清8周后，麻醉白兔，从腹主动脉取血，4"C预冷生理盐水灌注肾脏，取肾，分离肾脏组织制片通过普通光学显微镜、透射电子显微镜和免疫荧光染色技术观察兔的肾组织病理学变化。3应用SPSSl3．0进行统计学分析，临床一般资料为计量资料采用卡方检验，重复测量的方差分析，以P<0．05为差异有统计学意义，以P

5、周开始，注射膜性肾病血清组白兔尿蛋白(∥24h)显著高于注射IgA肾病血清组及正常健康人血清组(1．154-0．22比0．29+0．69、0．38+I．46，均P<0．01)。2血清肌酐(pmol／L)在注射膜性肾病血清组(80．86-4-4．83)与注射IgA肾病血清组(77．94+4．58)和正常健康人血清组(81．014-5．02)差异无统计学意义(P>O．05)。3血浆白蛋白(g／L)自第四周开始下降，注射膜性肾病血清组(12．43士0．64)与注射血清前(13．84-0．85)tL较，两者差异有统计学意义(P

6、3．514-0．57)和正常健康人血清组(13．49-a：0．41)均高于注射膜性肾病血清组(10．44+0．49)，差异有统计学意义(P

7、podocyteantibodyofpathogenesisinidiopathicmembranousneDnr0D0thVI■vABSTRACT0bjective：Membranousnephropathyischaracterizedbytheaccumulationofimmunecomplexdepositsontheoutersubepithelialaspectoftheglomem