糖基含氮杂环类化合物的合成及抗肿瘤活性研究

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1、蕉薹金氢盎巫差焦企堑的佥盛丞垫胜疽活焦巫窒论文作者签名：蕉奎指导教师签名：赶龌：一一：．：论文评阅人1：评阅人2：评阅人3：评阅人4：评阅人5：答辩委员会主席：．．．．周透熬拯逝连王直太堂委员1：型左明熬援揎州垣堇太堂委员2：型点搓型熬援逝逛盍堂委员3：塑里堑型熬量揎趟魉范太鲎委员4：筮佳疆副盟塞员拉州嘘堇太堂委员5：杭州师范大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得划娅堇太堂一或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作

2、的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：书毋签字日期：劲脚年5月工7日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解越趟痤堇太堂有权保留并向国家有关部f．3或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权蕉列垣蒸太堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：幄签字日期：Ⅺ§年j月叩日≮窍7如致谢充实的研究生学习生活即将结束，在这三年期间我得到过很多老师、同学以及家人的热情帮助，在此谨向他们表示最诚挚的谢意

3、。首先，值此论文完成之际，衷心感谢导师郑辉副教授，章鹏飞教授三年来对我学术上的精心指导和生活、学习、研究等各方面的关怀和帮助。郑辉老师渊博的学识、敏锐的思维、实事求是、一丝不荀的治学态度和诚挚谦虚的品格以及对学生无微不至的关怀等使我获益颇多，受益匪浅，这些将会永远的激励着我在将来的人生道路上积极创新，不断进步。本论文是在导师郑辉副教授的细心指导下完成的，在整个论文的设、实验、撰写等方面，郑老师都给予了我极大的帮助，为我的顺利毕业倾注了大量的心血，郑老师严谨的科研态度，细心的做事风格让我终生受益。其次感谢我们课题组给予的默默支持和帮助，以及课题组内各位成员给予我在生活和情感上的关怀，让我

4、在这里感受到了亲人般的温暖。衷心感谢章鹏飞老师在科研与生活学习方面的指导；感谢沈超、夏成才、余文博、刘娟、徐江城、一夏海军、施巧月、梅恰嘉、沈访益等师兄师姐在实验方面的精心指导和生活上的关心；感谢课题组袁兢、廖汉骁、曹先婷、．杨铭、蒋璐霞、徐骏、杨勇、沈鸿云等在生活和学习上的帮助。最后，感谢我的家人对我学习的支持和关心，感谢他们在生活上细心备至的关怀。最后，感谢对本科研资助的国家自然科学基金(No．21106026)，浙江省自然科学基金(No．Y4090052)以及浙江省创新团队项目(2010R50017．7)的支持。杭州师范大学硬士学位论文摘要恶性肿瘤正逐渐成为威胁人类健康的主要杀手

5、之一，药物治疗在肿瘤治疗过程中发挥着极其重要的作用。因此，抗肿瘤活性化合物的合成方法研究日益活跃，新的抗肿瘤化合物不断涌现。天麻营素类似物和含氮杂环类化合物因其表现出良好的抗肿瘤活性而逐渐成为该研究领域的热点。本文基于合理分子设计原理，采用微波技术、多组分反应、活性亚结构拼接等方法合成了一系列以天麻苷素类似物为糖半体的糖基含氮杂环类新化合物40个。通过抗肿瘤活性筛选，发现了lO个具有较好抗肿瘤细胞活性的新化合物。主要内容如下：1．综述了酰肼片段在合成含氮杂环化合物中的应用，设计合成了新的以天麻苷素类似物为糖半体的耱基含氮前体一糖基苯酰肼，并对其结构进行了’HNMR，bCNMR，IR,H

6、RMS等手段的表征。2j·研究了4种合成糖基含氮杂环类化合物的方法。通过活性单元拼接的方法，合成了9个糖基吡啶类新化合物，8个糖基吲哚类新化合物和8·个糖基酰腙类化合物，共计25个。利用微波技术、多组分反应、分子内环合等方法，合成了糖基吡唑类新化合物7个，糖基嗯二唑类新化合物8个，共计15个。对所有合成的化合物都采用了1HNMR，”CNMR，IR，HRMS等手段进行了表征。3．采用MTT法，测试了合成的38个化合物的抗乳腺肿瘤活性，从中发现了一批具有较好活性的化合物。其中糖基吡啶类化合物3i和糖基吡唑类化合物5a对lqSCLC细胞株A-549的IC。值分别为4．63uM和5．43pM。

7、糖基吲哚类化合物4a，4b，4e。4f，49对NSCLC细胞株A-549的IC∞均在5-15斗M之间，糖基嗯二唑类化合物中6i，6k，61对乳腺肿瘤细胞栋MDA-MB-231的IC∞值分别为5．97uM。0．89llM和0．26pM．总之，本文探究了4种合成糖基含氮杂环化合物的新方法，合成了糖基含氮新化合物40个。通过抗肿瘤活性测试，筛选出了lO个具有较好抗肿瘤活性的新化合物。关键词：糖基化合物，天麻苷素，含氮杂环，多组分反应，微波，抗肿瘤活性