药物临床试验ⅰⅱⅲ期

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1、药物临床试验（I、II、III期）的研究内容与实施药物临床研究16世纪，哥伦布航海1747年5月20日，苏格兰海军军医JamesLindt进行了坏血病临床试验，开创了临床试验的先河1948年，第一个随机临床试验，确立了链霉素治疗结核病的疗效－里程碑1951年，宾西法尼亚大学的RobertAustrian教授发表了一个类似的试验，确立了青霉素在治疗肺炎球菌肺炎中的疗效循证医学的兴起和发展只能依靠有良好设计的以病人为基点的临床研究药物临床试验－药品注册药品注册药品注册：国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品

2、的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。《药品注册管理办法》（2007年10月1日实施）新　药　开　发　过　程批准发明药品临床前动物实验人体临床试验审批过程上市后监测概述CMC:化学生产与控制药物上市的基本要求安全有效可控人体试验所有的研究均是为了回答问题whathowwhy药物临床研究需回答的问题核心：药物与人体的相互作用什么样的药物剂量人体可以耐受？药物对人体会产生什么样的药理作用？人体对药物是任何处置的？其规律是如何？剂量与疗效、安全性的关系？疗程与疗效、安全性的关系？长期用药特别需要关注特殊人群的安全性

3、和有效性药物的相互作用……药物临床研究还需完成一个任务为起草临床使用说明书提供人体试验依据说明书的内容：用法、用量使用注意用药禁忌……不同注册类别的药物要回答的问题不一样1.未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。不同注册类别的药物要回答的问题不一样2.改

4、变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。不同注册类别的药物要回答的问题不一样4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6.已有

5、国家药品标准的原料药或者制剂。药物临床试验分期I期：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。药物临床试验分期II期：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。药物临床试验分期III期：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供

6、充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。药物临床试验分期IV期：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。各期的目的和特点-Ⅰ期药物初次引入人类通常在少于100名的健康受试者（有时为患者）进行通常设计用于了解PK药理作用剂量增加——不良反应早期的有效性证据研究的主要焦点：受试者的安全性（即：动物中进行的临床前试验支持人类的用药剂量和持续时间吗？）获取足够的数据，以便具备足够的证据设计大型的Ⅱ期临床试验各期的目的和特点-Ⅱ期对照临

7、床试验设计用于确定：初步疗效短期暴露的药物不良反应Ⅱ期一般分为两个阶段Ⅱa：可能有效的剂量范围（每项研究75-100名），剂量/疗效，剂量/不良反应Ⅱb：为较大型的试验（每项研究100-400名患者），用于确定最有效的剂量范围，以便确定确切的Ⅲ期研究的剂量各期的目的和特点-Ⅲ期确证阶段，通常几百到几千名受试者适当的疗效和安全性终点合适的剂量良好的对照使用最终上市的剂型和规格为制定说明书提供依据FDA指导原则FDA指导原则SFDA指导原则CDE电子刊物ICH:药品注册的国际技术要求1991年，比利时的布鲁塞尔，美国FDA、美国制药工业协会、欧

8、洲委员会、欧洲制药工业协会、日本的厚生省、日本制药工业协会（美、欧、日三方）发起成立“人用药物注册技术国际协调会议”以后每2年召开一次会议，共同商讨制定药物临床试验