自分泌运动因子受体在儿童急性髓细胞白血病中的表达及意义

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniVersi坶f10rthedegree0fmasterExpressionandsignificanceofAutocrineTⅥotili钾FactorJ土xpreSSlonandSlgnlnCanCe0tAUt0Crine_cⅥ0tiⅡtV量’aCtorReceptorinchildhoodAcuteMyelogenousLeukemiaP0stgraduate：Li-naMaSupen唷sor：Prof．YingchaoWangDepartment0fPediatricsTheFirstAmliatedHospitalof

2、ZhengzhouUniversi坶March，2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：多翻嗡叩日期：刀胁牟j日艿目学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可

3、以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：多榔日期：力脾年醍垮I；》中文摘要自分泌运动因子受体在儿童急性髓细胞白血病中的表达及意义研究背景急性白血病位居我国儿童恶性肿瘤性疾病的首位，其中儿童急性髓细胞白血病占急性白血病的20％左右。虽然急性淋巴细胞白血病患儿临床治愈率达85％以上，但是急性髓细胞白血病除急性早幼粒细胞白血病外，余各类型缓解率仅达约75％，我国的AML儿童5年无病生存

4、约30一50％。近年来，随着生命科学的发展，人们对自血病的发病机制及相关治疗进行了深入的研究，并发现了一些能判断白血病疾病分类、危险分级、临床预后的指标，对这些指标的发现及研究成为了近年的热点。自分泌运动因子受体(autocmemotilityfactorrec印tor，AMFR)作为肿瘤相关蛋白而备受关注。在人类许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌和皮肤癌等中存在高表达，且与肿瘤的临床分期显著相关，AMFR高表达的肿瘤患者的存活率及生存时间显著下降，证明AMFR可能是肿瘤性疾病预后不良的独立预测因素。而AMFR在血液肿瘤中的研究较少，SofiaGrund等研究发现

5、，AMFR在慢性淋巴细胞白血病(C11ronic1yIllphocyticleukemia，CLL)患者外周血单个细胞表面的表达水平显著提高，可能是导致不良预后的独立的分子标志之一。AMFR是否在儿童急性白血病中存在高表达及对白血病的预后影响尚未见报道。研究目的中文摘要通过检测自分泌运动因子受体在急性髓细胞白血病患儿中的表达水平，探讨自分泌运动因子受体在儿童急性髓细胞白血病发生、发展及临床预后判断中的意义。研究方法收集2011年12月至2013年12月在郑州大学第一附属医院儿科住院的核型正常的急性髓细胞白血病(除M3)患儿63例，男34例，女29例，中位年龄5．5岁(0．5．12岁)，其

6、中初治组患儿35例，完全缓解组患儿18例，复发组患儿10例；收集同期住院排除恶性疾病的儿童50例为对照组，男29例，女21例，中位年龄4．5岁(1．0。13岁)。随访时间截止到2013年12月31日，失访者截止到失访日期。①利用RT．PcR、west锄-bloting检测急性髓细胞白血病患儿和非肿瘤儿童骨髓单个核细胞中AMFR基因mRNA及蛋白的相对表达量。比较初治组、完全缓解组、复发组及正常对照组之间AMFR基因和蛋白表达水平。②按AMFR基因mRNA表达水平的二分位切点将初治组分为AMFR高表达组和低表达组，Kaplall．Meier法分析AMFR基因高表达组和低表达组2年的总生存时

7、间；Cox回归模型单因素和多因素分析AMFR表达水平、年龄、性别、外周血白细胞数目、骨髓原始细胞比例等因素与预后的关系。争士里耋口木①与对照组相比，AMFR基因mRNA在AML中存在高表达；复发组高于初治组及缓解组，初治组高于缓解组，而缓解组高于对照组，各组之间比较差异均有统计学意义(P