经导管射频消融去肾交感神经术对高血压犬左室肥厚及vegfr1-pkg i-calcineurin通路的影响

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1、万方数据中图分类号UDCR544．16lO经导管射频消左室肥厚及硕士学位论文学校代码!Q§3三密级公珏融去肾交感神经术对高血压犬VEGFRl通路-PKGI-CaIcineurin的影响TheEffectsofCatheter--basedRadiofrequencyRenalSympatheticDenervationonLeftVentricularHypertrophyandVEGFR1·-PKGI-CalcineurinPathwayinHypertensiveCanine作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：副指导老师：梁启顺(S

2、unnarLeo)临床医学内科学湘雅三医院杨侃教授张志辉副教授论文答辩日期丝!!：!：聊答辩委员会主席中南大学2014年5月码&矽万方数据IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIItllIII学位论文原创性声明Y2688459本人郑重声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。申请学位论文与资料若有不

3、实之处，本人承担一切相关责任。◇作者箪多—；绝日期：丝!LL年三月旦日学位论文版权使用授权书本学位论文作者和指导教师完全了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定：即学校有权保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版；本人允许本学位论文被查阅和借阅；学校可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用复印、缩印或其它手段保存和汇编本学位论文。保密论文待解密后适应本声明。作者签导师签名扭』日期：兰堕『一年三月旦日万方数据经导管射频消融去肾交感神经术对高血压犬左室肥厚及VEGFRI-PKGI-OaICineurin通路的影响摘要目的：

4、明确经导管射频消融去肾交感神经术(RDN)对高血压犬左室肥厚的影响。其次，观察经导管射频消融肾交感神经对高血压犬心肌血管内皮生长因子(VEGF)一血管内皮生长因子受体一1(VEGFR一1)一cGMP依赖性蛋白激酶-1(PKG一1)一钙调神经磷酸(Calcineurin)的变化，探讨经导管射频消融肾交感神经对改善左室肥厚的可能机制。方法：将比格犬(n=28)分为高脂组(n=22)和对照组(n=6)，高脂组予以高脂饮食饲养建立高血压犬模型，对照组给予普食。12周后，将建模成功的高血压犬(n=20)随机分组为手术组和假手术组每组10只，实验过程中手术组1只、假手

5、术组2只死亡；最后纳入统计分析的比格犬数量为手术组(n=9)和假手术组(n=8)。手术组给予射频消融肾交感神经术，假手术仅予以肾动脉造影。于基线、术前、术后(1、2、4、6月)用无创血压计测定血压；同时于基线、术前、术后6月行心脏彩超计算心脏各个腔径、左室重量指数及E峰／A峰比值。术后6月处死比格犬，采血、取心脏组织。采用HE染色和电镜观察心肌细胞形态；CD31免疫组织化学方法染心肌组织中毛细血管计算毛细血管密度。WesternBlot检测PKG一1、Calcineurin蛋白表达；RealTimePCR检测左心室心肌中VEGF、VEGFR一1、PKG一1

6、表达。结果：1．与对照组相比，假手术组及手术组体重、血压、左室重量指数均显著增加(P<0．05)；E峰／A峰比值明显减低(P

7、粒体细胞明显水肿、线粒体细胞数明显减少；CD31免疫组化染色显示，与手术组相比，心肌中毛细血管密度显著减少，差异有统计学意义(P<0．05)。万方数据手术组心肌细胞大小、横截面面积明显小于假手术组，排列比较整齐；心肌中部分肌丝溶解断裂、部分线粒体细胞水肿；心肌中毛细血管密度显著高于假手术组，但仍然低于对照组，差异均有统计学意义(P<0．05)。4．VEGF—VEGFR-1一PKG一1一Calcineurin表达水平的差异：手术组、对照组心肌VEGFmRNA表达均高于假手术组，但差异无统计学意义(P>0．05)。手术组心肌VEGFR一1mRNA表达、PKG一

8、1mRNA及蛋白表达均明显高于假手术组，差异有统计学意义(P