长链非编码rna snhg11在乙肝相关性肝癌发生发展中的作用

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1、第二军医大学硕士学位论文长链非编码RNASNHGl1在乙肝相关性肝癌发生发展中的作用RoleofLncRNASNHG11inHBV，-relatedHCC专业名称：导师姓名：研究生姓名：培养单位：外科学程树群教授王中原东方肝胆外科医院二O一四年五月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究结果。除文中特另tlDN以标注和致谢的地方外，论文中不包括其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一起为论文研究作出贡献的同志均已在论文中做了明确的说明并表示感谢。本人承担声明的法律责任。学位论文作者：童胄疋日期：

2、汐I玑斗·29学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件及电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：q’压导师签名：日期：加·‘t．々-29日期：c卜q毕．◇．z一扩目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1Abstract⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．6前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日U舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯舀第一部分原发性肝癌组织中的长链非编码RNA及mRNA的芯片筛选⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12一、材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯．12二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19一、多口木⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·■7三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一43四、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44第二部分基因芯片结果的验证与I临床预后分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．45二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．55三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7

5、3四、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．75第三部分长链非编码RNASNHGl1在乙肝相关性肝癌中的作用机制研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯76一、材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．76二、结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．89三、讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．95四、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．97综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．98致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯

6、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．104长链非编码RNASNHGll在乙肝相关性肝癌发生发展中的作用原发性肝癌是亚洲人群最常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高、预后差；乙型肝炎病毒感染会显著增加罹患肝癌的风险。HBV感染可能通过调控某些长链非编码RNA(LncRNA)影响肝癌的发生。但相关研究尚不深入，作用机制亦不明确。研究目的探讨在HBV感染中特定LncRNA对乙肝相关性肝癌发生及患者预后影响的分子机制，为寻找乙肝相关性肝癌的有效治疗方法提供实验基础。研究方法第一部分：原发性肝癌组织中的长链非编码R

7、NA及mRNA的基因芯片筛选选取行根治性切除术的原发性肝癌患者10例，其中5例无HBV感染，5例合并HBV感染。术中取新鲜肝癌及对应癌旁组织，通过LncRNA芯片筛选出在乙肝相关性肝癌中特异性表达的一组LncRNA；通过mRNA芯片结合生物信息学分析筛选出在乙肝相关性肝癌中特异性表达同时影响力分析得分显著升高的一组mRNA；进而将两组基因进行表达水平趋势相关性分析，确定目标LncRNASNHGll和可能相关的mRNA。第二部分：基因芯片结果的验证与临床预后分析选取原发性肝癌患者60例，其中22例检测无HBV活动复制(H

8、BVDNA<弋1．0×103)，38例存在HBV活动复制(HBVDNA>I．0×103)，术中取新鲜肝癌及癌旁组织制作冻存样本，通过qRT-PCR实验检测不同组织中目标LncRNA和mRNA的表达水平，鉴定基因芯片结果的可靠性；选取原发性肝癌患者218例，其中109例无HBV活动复制，109例存在HBV活动复制，术中取新鲜肝癌及癌