二甲双胍对huh-7肝癌细胞株的增殖抑制作用及机制研究

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1、中图分类号UDCR735．7610硕士学位论文学校代码10533二甲双胍对Huh．7肝癌细胞株的增殖抑制作用及机制研究Theanti—prolil-erativeeffectandmechanismsofmetforminonhepatomaceUlineHuh-7作者姓名：陈思永学科专业：临床医学研究方向：老年医学学院(系、所)：湘雅医院指导教师：刘慧霞教授论文答辩日期垒里12：』：拈答辩委员会主席中南大学2013年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研

2、究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：盎建盘学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术

3、信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。作者签名：盗塞：童导师签名幽塑日期：坐年—￡月丛日硕士学位论文中文摘要二甲双胍对Huh．7肝癌细胞株的增殖抑制作用及机制研究摘要目的：研究二甲双胍对H1止．7肝癌细胞株增殖、凋亡的影响，并探讨其抗肿瘤的部分机制。方法：(1)体外培养H1血．7人肝癌细胞株，在不同浓度胰岛素、葡萄糖条件下，以不同浓度二甲双胍(oI州，5nlM，10ITlM，20n1M)进行干预，MTT法检测其对细胞增殖的影响；(2)流式细胞术检测

4、不同浓度(0n1M，10mM，20r11】Ⅵ)二甲双胍干预对HlJh．7人肝癌细胞早期凋亡率的影响；(3)w色Stemblot技术检测不同浓度(oInM，10mM，20删Ⅵ)二甲双胍干预对细胞内Sn盯3蛋白表达与磷酸化水平的影响。结果：(1)以上各浓度二甲双胍对不同浓度胰岛素、葡萄糖条件下培养的Huh．7人肝癌细胞株均有增殖抑制作用，其抑制强度与药物浓度呈正相关(p<0．05)；(2)以上各浓度二甲双胍干预对Huh．7人肝癌细胞株均有凋亡诱导的作用，其诱导凋亡的强度与药物浓度呈正相关(胙0．05)；

5、(3)以上各浓度二甲双胍干预对眦1．7人肝癌细胞株SⅨr3蛋白表达无明显影响(p>0．05)，但使SⅨr3的磷酸化水平明显降低(．班0．05)。硕士学位论文中文摘要结论：(1)二甲双胍对不同胰岛素、葡萄糖条件下培养的mlh．7人肝癌细胞株均有增殖抑制作用，该作用呈浓度依赖性；(2)二甲双胍可诱导Hlm．7人肝癌细胞株凋亡，该作用呈浓度依赖性；(3)二甲双胍可抑制H1111—7人肝癌细胞株sTAT3蛋白的磷酸化激活，但对STAT3的表达水平无明显影响，提示二甲双胍可能在转录水平参与诱导凋亡。关键词二甲

6、双胍；肝癌；S吖灯3；磷酸化；凋亡分类号R735．7III硕士学位论文英文摘要Theanti-proliferativeefkctandmechanismsofmetforminABSTRACTonhepatomaceUlineHuh-7Objec晰e：Toobservemeeffectsofmetfominonproliferationandapoptosisofhepatomacell1ineHuh-7，aJldtoexplorememechallisms．Methods：(1)CultlJre

7、hepatomaceUlineHuh一7i11differentconcentrationsofmsulinaIld91ucoseinVitro，andtreatwimdif．ferentconcentrationsofmetfomin(0，5，10，20n1M)，t11endetect血eproliferationratew池MTTassay．(2)1’reath印atomaceUlineHuh一7wi山dif-ferentconcentrationsofmetfomin(0，10，20mM)，a

8、Jldmendetectearly印optosisratewimnowcytometry．(3)Treath印atomaceH1ineHuh一7wimdif

9、凫rentconcenn-ationsofmetfomin(0，1O，20rnM)，a工1dt

10、lendetectmeexpressionlevelsofS1'AT3andp—STAT3．Results：(1)Metfomininhibitsmepr01if．erationofhepatomaceU1i11eHu