慢性丙型肝炎抗病毒过程中t细胞亚群及其表面pd-1的表达变化

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1、河北医科大学硕士学位论文慢性丙型肝炎抗病毒过程中T细胞亚群及其表面PD--1的表达变化姓名：韩冉申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：周俊英201203中文摘要慢性丙型肝炎抗病毒过程中T细胞亚群及其表面PD-1的表达变化摘要目的：HCV感染后大约80％可发展成慢性丙型肝炎(chronichepatitisC，CHC)，目前HCV感染慢性化的确切机制尚不明确。在感染初期机体缺乏强有力的HCV特异一[生CD4+和CD8+T淋巴细胞免疫应答可能是其呈慢性化发展的主要原因之一。程序性死亡受体．1(programmeddeath一1，PD．1)是表达于T

2、细胞和B细胞表面的负性共刺激分子，在T、B细胞的免疫应答中起负向调控作用。PD．1与其配体PD．L1或PD．L2结合，可以削弱、限制或终止T细胞发挥功能。最近有研究发现，慢性HCV感染患者外周血T细胞PD．1的表达明显高于正常人，同时T细胞处于功能耗竭状态。然而，在应用干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗的过程中，随着HCV-RNA的下降，T淋巴细胞及其表面PD．1的表达变化情况鲜有报道。本研究旨在探讨在CHC抗病毒治疗过程中，随着HCV-RNA的下降，外周血CD4+T细胞和CD8+T细胞及其表面PD，1的表达变化情况及其意义。方法：选取慢性HCV感染者

3、25例，其中男性患者11例，女性患者14例，所有患者均符合抗病毒治疗标准，且半年之内未经其他抗病毒治疗及免疫调节治疗，所有患者均应用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林抗病毒治疗，以抗病毒治疗的0周、4周、12周、24周及48周作为检测时间点分组。健康对照10例。1所有受试者留取新鲜抗凝外周静脉血，采用密度梯度离心法分离外周血单核细胞(peripheralbloodmononuclearcell，PBMC)，用CD3。ECD、CD4．FITC、CD8，PE，Cy5、PD．1．PE抗体进行染色，并应用流式细胞仪检测外周血CD4+T细胞禾ICD8+T细胞及其表

4、面的PD。1的表达情况。2所有受试者留取新鲜抗凝外周静脉血，密度梯度离心法分离PBMC，用逆转录聚合酶链反应(reversetranscription．polymerasechainreaction，RT-PCR)的方法，检测PBMC上PD．1mRNA的表达情况。结果：1临床转归：25例患者中18例(72％)获得IWR；5例(20％)获得EVR；中文摘要2例(8％)获得PVR；25例(100％)获得ETVR。2CHC患者在抗病毒治疗过程中，T细胞亚群的变化：与正常对照组相比，丙型肝炎患者CD4+T增高，CD8+T降低，CD4+／CD8+增高，除4

5、8周组无统计学意义外，其他各组均有显著统计学意义(P

6、06，6．42士0．87，5．12士0．58，4．42-4-0．58)明显升高(P

7、疗后，CD8+T细胞上PD．1的表达逐渐降低，与0周组比较差异具有显著统计学意义(尸<0．01)。5RT．PCR法检测PBMC上PD．1mRNA的表达：与正常对照组(O．81+0．01)相比，丙型肝炎患者PBMC上PD—lmRNA的表达(O、4、12、24、48周组：1．48士0．09，1．36士0．02，1．19+0．01，1．02+0．01，0．82-4-0．03)明显升高(尸

8、细胞亚群失衡，抗病毒治疗可以使失衡的T细胞亚群趋于恢复正常，提示T细胞亚群失衡与HCV感染的慢性化有关，T淋巴细胞在清除HCV中发挥重要