氨氯地平的药理作用及临床应用评价

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1、氨氯地平的药理作用及临床应用评价王站明刘慧娟（黑龙江省哈尔滨市珍宝制药有限公司150000）【中图分类号】R969［文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）20-0198-02【摘要】木文综述慢通道阻滞剂氨氯地平的药理作用特点，探究氨氯地平在治疗高血压、心绞痛等心血管疾病的临床应用优越性。氨氯地平有着多方面的药物优点，是治疗心血管疾病的一线药。【关键词】氨氯地平药理作用临床评价1.药理作用1.1作用机制氨氯地平是第三代二氢毗噪类钙拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）。心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。氨氯

2、地平选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞,对平滑肌的作用大于心肌。在心肌缺血者氨氯地平可增加心输出量及冠脉流量，增加心肌供氧及减低耗氧，改善运动能力，防止或逆转心肌肥厚，其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率,可用于治疗高血压、各型心绞痛和CHF.此外，氨氯地平可能激活LDL受体，减少脂肪在动脉壁累积及抑制胶原合成，因而具有抗动脉硬化作用。氨氯地平可阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙慢通道进人细胞内，能肓接扩张血管平滑肌而降低血压。其缓解心绞痛的作用机制尚未完全确定，但可通过扩张外周小动脉，使外周阻力降低，从而

3、使心肌的耗能和氧需求减少；扩张正常和缺血区的冠状动脉及冠状小动脉，使冠状动脉痉挛患者的心肌供氧增加，从而改善并减轻心肌缺血症状。血流动力学研究及临床对照研究显示，氨氯地平对心功能III级患者的运动耐力、左室射血分数和临床症状无不良影响；对窦房结、房室结和心肌收缩都无明显抑制作用。1.2药动学氨氯地平口服吸收缓慢，达血药浓度峰值吋间为6〜12h,单次口服10mg,血药峰浓度为5.gng/ml<>生物利用度为64%,表观分布容积为21L/kg.体内维持药效的吋间为24小吋或更长，是降压药中最长的，起到良好的平稳降压的作用，血一般一天服药1次，甚至漏服1次

4、也不会引起明显的血压波动，药浓度的峰谷波动小。大部分药物在肝脏代谢，代谢物无钙拮抗作用，在老年人及肝功能减退者氨氯地平消除减慢，消除半减期分别延长至48h及60h,进食不影响氨氯地平药动学。在水剂与片剂在空腹与餐后服用对生物利用度均无影响。口服剂量、血药浓度峰值(Cmax)和浓度一时间曲线下面积(AUC)呈线性关系。氨氯地平分布容积大(21L/Kg),血浆蛋白结合率为92%—98%。表观分布容积为21L/kg,蛋白结合率为97.5%。消除半衰期约为35〜50小时，连续给药7-8天后达稳态血药浓度，其消除慢的原因主要与吸收缓慢、分布容积人和蛋白结合率高

5、有关。7个单剂后达到稳定血浓度。与其它钙拮抗剂比较，氨氯地平T1/2相对较长,达30〜50h,故每日1次服用即可。连续服用氨氯地平通过肝脏广泛代谢为无活性的代谢物，代谢过程主要是二氢卩比噪环的氧化，以10%的原药和60%的代谢物由尿液排出。20%〜25%由粪便排出，所有代谢产物均无明显的钙拮抗剂作用。肝功能不全的病人T1/2可延长至60小吋，故应减少药物剂量。在肾功能不全病人，其药物动力学无明显改变。1.3药效学氨氯地平类似与其它钙拮抗剂，抑制血管平滑肌细胞的钙离子内流，还能抑制交感神经末稍释放去甲肾上腺素，使血浆儿茶酚胺下降，从而导致小动脉松弛和扩

6、张，它主要作用周围血管，也可扩张冠状动脉和肾动脉。该药与受体部位作用发生缓慢，使其扩张血管作用平稳，因而大为减少了与其它降压药物快速血管扩张相关的不良反应。氨氯地平对心脏传导系统和心肌收缩力均无明显的抑制作用，可降低心脏负荷，逆转左室肥厚，近来有报道认为可安全地用于心力衰竭病人。氨氯地平对血糖、血脂及血清电解质无不良影响。研究表明，氨氯地平可抑制高密度脂蛋白胆固醇受体表达，延缓动脉粥样硬化，减少胆固醇在动脉壁的沉积，还可抑制血小板凝集。2•药物临床评价氨氯地平主要用于治疗高血压、稳定型心绞痛和变异型心绞痛。氨氯地平作用缓，24小时全效保护高血压和心绞

7、痛患者，避免靶器官受到损伤。同吋，保持恒定一致的稳态血药浓度，降低心脏后负荷、控制心肌缺血，无负性肌力和负性频率作用，对传导也无抑制作用；对血管平滑肌有高度选择性作用，对冠状动脉和周围血管均有扩张作用，U能明显减少扩张血管所致之副作用；对血脂、血糖代谢及心功能均无明显不良影响，且具有显著抗动脉硬化作用，有效减少心血管疾病的发病率和死亡率。临床试验表明，应用氨氯地平5-10mg每天，疗程28天，治疗轻、中度高血压，氨氯地平降压疗效氨氯地平降压疗效可靠，轻、中度高血压患者在每天5陀时即可有效控制血氐长期用药的患者可保持了5mg/d的初始剂量。无体位性低血

8、压发生。治疗后在身体倾斜吋无体位性低血压发生，在运动量最大时血压也不呈比例增加。氨氯地平长期使用安全、平稳，