fto基因单核苷酸多态性与中国汉族儿童青少年肥胖的关联性研究

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1、浙江大学硕士学位论文FTO基因单核苷酸多态性与中国汉族儿童/青少年肥胖的关联性研究姓名：许玉洋申请学位级别：硕士专业：流行病与卫生统计学指导教师：朱益民20120225浙江大学硕士学位论文中文摘要FTo基因单核苷酸多态性与中国汉族儿童／青少年肥胖的关联性研究浙江大学医学院流行病与卫生统计学硕士研究生许玉洋导师朱益民教授中文摘要研究背景随着儿童肥胖发生率的迅速增长，儿童肥胖正成为一个日趋严重的危害健康的全球性问题。伴随着生活环境的改变(如能量的过度摄入，体力活动不足，多静态活动等)，肥胖患病率呈现明显上升的一

2、个趋势。肥胖可以导致各种相关的慢性疾病，如心血管疾病，高血压，高血脂，2型糖尿病，代谢综合征以及某些肿瘤等，同时，肥胖也给家庭、社会甚至国家带来巨大的经济负担。肥胖是一种发生在多个基因、多种因素基础上的常见代谢失调症，是遗传因素和环境因素共同作用的结果。家系以及双生子研究表明，在肥胖发生过程中遗传因素占40．70％，遗传因素增加了机体对肥胖的易感性。但即便存在遗传因素的影响，肥胖的发生及发展也是包括生活方式在内的多种环境因素相互作用的结果。研究遗传因素和环境因素与儿童青少年肥胖的关联性对于肥胖的预防和控制具

3、有极其重要的意义。近几年来，全球各研究中心的大规模的全基因组关联研究(Genome．WideAssociationstudy，GWrAs)将肥胖，代谢综合征、肿瘤以及其他重要疾病的研究推向了一个全新的高度。GWAS分析了一系列与人类肥胖相关的基因，其中肥胖相关基因(fatmassandobes时弱Sociatedgene，FTO)是第一个由GWAs发现的与普通人群肥胖相关的可靠候选基刮11，在最大程度上解释了人类肥胖以及体质指数(bodymaSs砌ex，BMI)的变异。人类FTo基因定位于16q12．2，基

4、因全长约400kb，包括9个外显子，全部编码蛋白质12】．研究表明，FTOIll浙江大学硕士学位论文中文摘要基因普遍表达于胎儿和成人组织，在脑组织中表达最高，这是控制能量平衡的关键部位。而人类FTo基因变异可能会导致FTO基因表达的上调或者失调，携带风险等位基因者可能在不改变能量消耗的情况下通过过量摄食造成肥胖。cecil等f3】研究了FTo基因rs9939609变异与肥胖，能量消耗和食物摄入的可能联系，发现FTo基因的变异虽然导致了肥胖的易感性却没有显示其可直接调控能量消耗，而是可能在控制食物摄取和食物选

5、择中发挥作用，表明FTo基因与食欲过剩的表型或者喜好高能量食物有关系。目前，虽然全球，尤其在欧美人群中的研究结果多支持FTo基因与人类肥胖以及BMI的关系，但FTo基因影响肥胖的机制尚不清楚【4咖。再者，在亚洲人群中，虽也有报道支持FTo基因与肥胖相关【71，但仍未得出一致的结论，尚需要更多的重复性研究来验证FTo基因在中国人群中所起的作用。研究目的本研究依托“‘十一五’国家科技支撑计划项目：代谢综合征易感人群早期筛查技术’'研究的资源，以7~18岁的中国汉族儿童青少年为研究对象，旨在探讨FTO基因的单核苷

6、酸多态性与中国汉族儿童青少年肥胖及其相关代谢指标的关系；筛查出与中国汉族儿童青少年肥胖相关的sNPs标志，以丰富和补充肥胖易感性标志，从而更全面的解释肥胖发生的遗传机制，为肥胖易感人群的识别与筛查提供科学依据．研究方法本研究依托“十一五’国家科技支撑计划项目：代谢综合征易感人群早期筛查技术”研究的资源，以广西南宁、天津、北京、重庆以及杭州等地7～18岁的中国汉族儿童青少年为研究对象，通过病例对照研究设计来探讨FrO基因的单核苷酸多态性与中国汉族儿童青少年肥胖的关联性，筛查与中国汉族儿童青少年肥胖相关的SNP

7、s标志。本研究的研究对象(包括病例和对照)的排除标准为：(1)患有恶性肿瘤和严重的心、肝、肾等慢性疾病史者；(2)不合作或资料不全者。病例组入选标准为：中国肥胖问题工作组(wGOC)于2003年11月公布的“中国学龄儿童青少年超重、肥胖筛查体重指数值分类标准”【3l，即按年龄、性别分组计IV浙江大学硕上学位论文中文摘要算得到的BMI【体重／身高2(k卧n2)】。对照纳入标准为同性另4、同年龄和同居住地的匹配原则。共纳入病例4000例研究对象。(I阶段1000例，II阶段3000例)．SNP的筛选策略：(1)

8、基因区域：FTO基因上游3000bp到下游3000bp区域；(2)人种为CHB、CHD或Asia；(3)用FaStSNP和SNPFunctionPredication等软件进行功能预测。功能改变类型：无义突变、错义突变、同义突变、剪接调控、转录因子结合位点、增强子、IIlicroI矾A位点；(4)MAF选择标准兰O．15，如为错义突变、无义突变和剪接调控sNP，脚放宽至≥o．05；(5)以龟o．8为标准，选择Ta